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阿达格拉西布的价格2024？阿达格拉西布是第几代靶向药？

高级医学编辑-熊医生

主任医师，17年临床经验，高级医学编辑

发布时间：2024-06-07 15:45:03 阅读量：826

阿达格拉西布的价格2024？阿达格拉西布是第几代靶向药？肿瘤的治疗和预后已经通过靶向治疗得到了显著的革命。作为最常见的致癌基因，Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源(KRAS)吸引了大量关注。

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随着针对KRAS的药物靶向研究的不断深入，人们对KRAS在癌症发病和进展中的理解不断更新。不过，经过过去四十年的药物靶向努力后，KRAS被认为是一个具有挑战性的治疗靶点，甚至被称为“不可靶向”。最近，针对KRAS的直接靶向药物取得了令人惊喜的进展，特别是针对KRAS (G12C)抑制剂，如AMG510(索托拉西布)和MRTX849(阿达格拉西布)，在临床试验中取得了令人鼓舞的结果[1]。

研究表明，虽然长期以来KRAS被认为是“不可靶向”的，但随着针对KRAS-G12C突变蛋白的药物的开发，直接抑制致癌的RAS的临床试验最近取得了显着进展。具体来说，共价结合的KRAS-G12C抑制剂索托拉西布和阿达格拉西布用于治疗携带KRAS-G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。不过，绝大多数患者对KRAS-G12C抑制剂治疗没有反应，主要是由于细胞、分子和遗传机制引起的内在或获得性耐药性。改善对肿瘤微环境中药物反应的理解可能继续促进设计、测试和临床应用KRAS-G12C抑制剂[2]。

对于RAS家族变异，其中大部分涉及KRAS，在人类癌症中是最常见的热点突变，与不良预后相关。几乎四十年来，由于其缺乏小分子结合位点的结构，KRAS一直被认为不可靶向。但近年来，生物工程、有机化学等领域的进展为直接靶向KRAS提供了可能。首次成功的是对非小细胞肺癌中KRAS p.Gly12Cys (G12C)的等位特异靶向，结果导致两种药物- 索托拉西布和阿达格拉西布被批准用于临床使用。除G12C外，针对其他变体的抑制剂在高度难治性恶性肿瘤，如胰腺癌中显示了初步的抗肿瘤活性。

阿达格拉西布(Adagrasib)是第二代针对KRAS G12C突变的靶向药。阿达格拉西布的最新价格大约在3900元至4000元左右一盒。

阿达格拉西布的价格2024？阿达格拉西布是第几代靶向药？本文概述了RAS的病理生物学，重点介绍KRAS的治疗方法，包括对各种恶性肿瘤的治疗策略，包括重点放在等位特异性和“全” RAS 抑制剂上，并审查免疫治疗和其他重要的联合 RAS 靶向策略。对于新发和获得性耐药性的机制理解，回顾了联合方法、新兴技术和药物开发范式，并概述了KRAS治疗的未来蓝图，预计对临床有深远影响[3]。

参考文献：

[1] KRAS mutation: from undruggable to druggable in cancer. Signal Transduct Target Ther 2021-11 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34776511/

[2] The KRAS-G12C inhibitor: activity and resistance. Cancer Gene Ther 2021-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34471232/

[3] Targeting KRAS in cancer. Nat Med 2024-04 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38637634/

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