沙利度胺多少钱一盒2025?沙利度胺纳入医保了吗2025?

沙利度胺多少钱一盒2025?沙利度胺纳入医保了吗2025?随着药物研发的不断进步,诱导蛋白质降解的概念逐渐成为一种有前景的治疗策略,尤其是在靶向那些被认为“不可药物化”的蛋白质方面。沙利度胺及其类似物在多发性骨髓瘤的治疗中展现出显著的疗效,成为诱导蛋白质降解的典型实例。这些化合物作为分子胶,能够重新定向CRBN(cereblon)E3泛素连接酶以降解肿瘤依赖性因子IKZF1和IKZF3[1]。
一、沙利度胺多少钱一盒2025?沙利度胺纳入医保了吗2025?
1、2025年沙利度胺价格区间为37~500元/盒。
2、沙利度胺已纳入国家医保目录(乙类),医保报销需符合适应症并遵循地方政策。
二、沙利度胺与蛋白质降解相关研究
1、沙利度胺作为分子胶的机制
沙利度胺及其衍生物被认为是最为理解的分子胶降解剂(Molecular Glue Degraders, MGDs),其通过选择性重编程E3泛素连接酶CRBN来促使目标蛋白质通过泛素-蛋白酶体系统进行降解。这些分子胶在E3连接酶表面创造了新的识别界面,能够与新底物进行诱导的蛋白质-蛋白质相互作用。研究表明,当前基于CRBN的MGDs理论上能够识别超过2500种含有G-loop的蛋白质,这为靶向多种疾病提供了新的治疗机会[2]。
2、蛋白质降解标签的演变
在蛋白质降解领域,条件性蛋白质降解标签(degrons)的开发是一个重要进展。传统的degrons通常较长(超过100个氨基酸),或由小分子触发,伴随显著的非特异性效应,这限制了其作为内源性蛋白质水平调节剂的应用。研究者们开发了一种基于噬菌体辅助的连续进化平台(MG-PACE),成功演化出一种36氨基酸的锌指degron(SD40),该degron与结合了PT-179的CRBN复合物相结合,能够有效地标记并降解内源性蛋白质。这一研究为分子胶复合物的连续进化奠定了基础,并提供了克服现有degrons局限性的锌指标签[3]。
3、未来的研究方向
随着对诱导蛋白质降解机制的深入理解,研究者们正在探索更多的降解模式和临床应用。除了分子胶降解剂,当前还有多种诱导蛋白质降解的策略在临床评估中,包括异双功能降解剂、聚合物诱导降解、配体依赖性降解等。这些新兴的降解模式在靶向治疗中显示出巨大的潜力,尤其是在对抗癌症等复杂疾病时[1]。
总之,沙利度胺及其衍生物在蛋白质降解领域的应用展现了其作为分子胶的独特优势,未来的研究将进一步推动这一领域的发展,为更多疾病的治疗提供新的思路和方法。
参考文献:
[1] Yoon H, Rutter JC, Li YD, et al. Induced protein degradation for therapeutics: past, present, and future[J]. J Clin Invest, 2024, 134(1): . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38165043/
[2] Oleinikovas V, Gainza P, Ryckmans T, et al. From Thalidomide to Rational Molecular Glue Design for Targeted Protein Degradation[J]. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 2024, 64: 291-312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37585660/
[3] Mercer JAM, DeCarlo SJ, Roy Burman SS, et al. Continuous evolution of compact protein degradation tags regulated by selective molecular glues[J]. Science, 2024, 383(6688): eadk4422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38484051/
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