塔拉妥单抗效果怎么样？塔拉妥单抗国内上市时间？

塔拉妥单抗效果怎么样？塔拉妥单抗国内上市时间？小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性极强的神经内分泌肿瘤，具有较差的预后。近年来，针对SCLC的治疗研究逐渐聚焦于不同的靶向治疗策略，其中DLL3(Delta-like ligand 3)作为一种重要的靶点，受到了广泛关注。塔拉妥单抗(AMG 757)是一种新型的双特异性T细胞激活剂，专门靶向DLL3和CD3，能够通过激活T细胞来介导肿瘤细胞的溶解。

根据最新信息，截至2025年5月21日，塔拉妥单抗(Tarlatamab，商品名IMDELLTRA)尚未在中国大陆地区正式获批上市。

1、DLL3的生物学特性及其在SCLC中的表达

DLL3是一种Notch信号通路的抑制性配体，其在SCLC细胞表面高度表达，而在正常细胞中几乎没有表达。这种特异性使得DLL3成为治疗SCLC的理想靶点。研究显示，DLL3的表达与小细胞肺癌的亚型(如SCLC-A)密切相关，且其上调与转录因子ASCL1的表达有关[1]。这种特异性使得针对DLL3的治疗方法有望减少对正常细胞的损伤，提升治疗的安全性和有效性。

2、塔拉妥单抗的作用机制

塔拉妥单抗通过同时结合DLL3和CD3，形成T细胞与肿瘤细胞之间的桥接，激活T细胞的抗肿瘤反应。这一机制使得塔拉妥单抗能够有效诱导肿瘤细胞的细胞毒性反应，从而实现肿瘤的清除。在一项针对复发性SCLC患者的I期临床研究中，塔拉妥单抗显示出可控的安全性和鼓舞人心的治疗反应，客观缓解率达到23.4%[2]。研究还表明，选择DLL3表达水平较高的患者进行治疗，可能会进一步提高临床疗效[3]。

3、塔拉妥单抗在临床应用中的前景

随着对塔拉妥单抗的深入研究，其在SCLC治疗中的应用前景愈发明朗。与其他DLL3靶向治疗相比，如抗体-药物偶联物(ADC)和CAR-T细胞治疗，塔拉妥单抗的双特异性设计使其在疗效和安全性上具有独特优势。尽管以往的DLL3靶向治疗(如Rova-T)在临床试验中未能取得预期效果，但塔拉妥单抗的临床结果显示出其在治疗SCLC中的潜力，尤其是在重度预处理患者中[1]。未来的临床试验将继续评估其有效性，并探索与其他治疗方案的联合应用，以期改善患者的生存率和生活质量。

4、结论

塔拉妥单抗效果怎么样？塔拉妥单抗国内上市时间？塔拉妥单抗作为一种DLL3靶向治疗药物，在小细胞肺癌的治疗中展现出了良好的应用前景。其独特的作用机制及良好的临床反应，预示着DLL3靶向治疗在SCLC管理中的重要性。随着研究的深入，塔拉妥单抗有望成为小细胞肺癌患者的新标准治疗选择，为这一难治性疾病的患者带来新的希望。

参考文献：

[1] Su PL, Chakravarthy K, Furuya N, et al. DLL3-guided therapies in small-cell lung cancer: from antibody-drug conjugate to precision immunotherapy and radioimmunotherapy[J]. Mol Cancer, 2024, 23(1): 97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38730427/

[2] Paz-Ares L, Champiat S, Lai WV, et al. Tarlatamab, a First-in-Class DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, in Recurrent Small-Cell Lung Cancer: An Open-Label, Phase I Study[J]. J Clin Oncol, 2023, 41(16): 2893-2903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36689692/

[3] Rudin CM, Reck M, Johnson ML, et al. Emerging therapies targeting the delta-like ligand 3 (DLL3) in small cell lung cancer[J]. J Hematol Oncol, 2023, 16(1): 66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37355629/