佐妥昔单抗的功效与作用？佐妥昔单抗效果太好了？

佐妥昔单抗的功效与作用？佐妥昔单抗效果太好了？随着对胃癌生物标志物的深入研究，佐妥昔单抗(IMAB362)作为一种靶向CLDN18.2的单克隆抗体，逐渐成为治疗CLDN18.2阳性胃癌的重要选择。多个临床试验已评估佐妥昔单抗与不同化疗方案联合使用的疗效和安全性，尤其是在HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌患者中。

1、SPOTLIGHT试验

SPOTLIGHT试验是一项全球多中心、随机、双盲的三期临床试验，旨在评估佐妥昔单抗联合mFOLFOX6(改良的氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂)在CLDN18.2阳性、HER2阴性、未接受过治疗的局部晚期不可切除或转移性胃癌患者中的疗效和安全性[1]。该试验共招募了565名患者，结果显示，佐妥昔单抗组的中位无进展生存期(PFS)为10.61个月，而安慰剂组为8.67个月，佐妥昔单抗显著降低了疾病进展或死亡的风险(HR=0.75，p=0.0066)。此外，佐妥昔单抗组的总生存期(OS)也显著延长(HR=0.75，p=0.0053)。尽管出现了87%的患者报告了3级或更高的治疗相关不良事件，但未发现新的安全信号，表明佐妥昔单抗联合mFOLFOX6可能成为该患者群体的新一线治疗方案。

2、GLOW试验

GLOW试验是一项随机、双盲的三期临床研究，比较了佐妥昔单抗联合CAPOX(卡培他滨和奥沙利铂)与安慰剂联合CAPOX在CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌患者中的疗效[2]。该研究共纳入507名患者，结果显示，佐妥昔单抗组的中位PFS为8.21个月，而安慰剂组为6.80个月(HR=0.687，p=0.0007)。在OS方面，佐妥昔单抗组的中位生存期为14.39个月，而安慰剂组为12.16个月(HR=0.771，p=0.0118)。虽然两组的3级或更高不良事件发生率相似(佐妥昔单抗组72.8%，安慰剂组69.9%)，但结果表明佐妥昔单抗联合CAPOX可能成为CLDN18.2阳性胃癌患者的新一线治疗选择。

3、FAST试验

FAST试验则进一步探讨了佐妥昔单抗与EOX(表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨)联合使用的效果，结果显示在CLDN18.2阳性患者中，佐妥昔单抗联合EOX组的PFS和OS均显著优于单独使用EOX(PFS HR=0.44，OS HR=0.55，均p<0.0005)[3]。虽然不良事件大多为1-2级，且3级不良事件的发生率没有显著增加，但该研究强调了佐妥昔单抗在提高CLDN18.2阳性胃癌患者生存期方面的潜力。

4、总结

佐妥昔单抗的功效与作用？佐妥昔单抗效果太好了？佐妥昔单抗在CLDN18.2阳性胃癌患者中的临床试验结果显示出其在联合不同化疗方案中的良好疗效和可接受的安全性。SPOTLIGHT、GLOW和FAST试验均为佐妥昔单抗的临床应用提供了强有力的证据，提示其在未来胃癌治疗中的重要地位。随着更多研究的开展，佐妥昔单抗有望成为CLDN18.2阳性胃癌患者的重要治疗选择。

参考文献：

[1] Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial[J]. Lancet, 2023, 401(10389): 1655-1668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37068504/

[2] Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial[J]. Nat Med, 2023, 29(8): 2133-2141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37524953/

[3] Sahin U, Türeci Ö, Manikhas G, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma[J]. Ann Oncol, 2021, 32(5): 609-619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33610734/