德立替尼的副作用有哪些？德立替尼的不良反应？

德立替尼的副作用有哪些？德立替尼的不良反应？乳腺癌是一种异质性极高的肿瘤，其治疗面临着多种挑战，尤其是在内分泌治疗耐药的情况下。德立替尼作为一种靶向FGFR(成纤维生长因子受体)和VEGFR(血管内皮生长因子受体)的酪氨酸激酶抑制剂，近年来在乳腺癌治疗中的潜力逐渐受到关注。以下将从临床研究和效果评价两个方面探讨德立替尼在乳腺癌治疗中的应用。

1、临床研究

根据一项多中心的II期临床研究，德立替尼在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性被评估。该研究将患者分为三组：FGFR1扩增组、非扩增组和11q13扩增组。结果显示，FGFR1扩增组的整体反应率(ORR)为19%，而其他两组的反应率则较低，分别为0%和15%[1]。这表明，FGFR1的扩增可能与德立替尼的疗效相关。

此外，另一项研究评估了德立替尼与Fulvestrant联合使用的效果。尽管该研究因预期的临床效果未能得到证实而提前终止，但仍有部分患者在治疗中获得了部分缓解。这项研究的结果提示，尽管德立替尼的联合治疗具有一定的可行性，但在治疗过程中需密切监测患者的副作用[2]。

2、效果评价

德立替尼的疗效在不同的临床研究中表现出较大的差异。在某些研究中，FGFR1扩增的患者对德立替尼的反应较好，表现出更高的ORR(例如，FGFR1高表达患者的ORR为25%)[1]。不过，整体而言，德立替尼在乳腺癌治疗中的效果仍然相对有限，且伴随较高的副作用发生率，如高血压、甲状腺功能减退、蛋白尿、肝功能异常、骨髓抑制、胰腺炎、心血管症状、脱发及肾功衰竭等[1]。

此外，FGFR信号通路在ER+乳腺癌中扮演重要角色，FGFR1的扩增与内分泌治疗耐药密切相关[3]。因此，针对FGFR信号通路的治疗策略，尤其是德立替尼的应用，可能为克服内分泌耐药提供新的思路。

3、未来展望

尽管德立替尼在乳腺癌的临床应用中展现出一定的潜力，但仍需进一步的研究来明确其最佳使用人群和联合治疗策略。未来的研究应重点关注生物标志物的发现，以便更好地选择受益患者，并探索德立替尼与其他治疗手段的联合使用，以提高治疗效果。

综上所述，德立替尼在乳腺癌治疗中的应用仍处于探索阶段，尽管其在FGFR1扩增患者中的潜在疗效值得关注，但其安全性和有效性仍需通过更大规模的临床试验进行验证。

参考文献：

[1] Hui R, Pearson A, Cortes J, et al. Lucitanib for the Treatment of HR/HER2 Metastatic Breast Cancer: Results from the Multicohort Phase II FINESSE Study[J]. Clin Cancer Res, 2020, 26(2): 354-363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31619444/

[2] Campone M, Bachelot T, Penault-Llorca F, et al. A phase Ib dose allocation study of oral administration of lucitanib given in combination with fulvestrant in patients with estrogen receptor-positive and FGFR1-amplified or non-amplified metastatic breast cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2019, 83(4): 743-753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30684019/

[3] Marin A, Morales F, Walbaum B. Fibroblast growth factor receptor signaling in estrogen receptor-positive breast cancer: mechanisms and role in endocrine resistance[J]. Front Oncol, 2024, 14: 1406951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39040443/