多韦替尼的副作用有哪些？多韦替尼的不良反应？

多韦替尼的副作用有哪些？多韦替尼的不良反应？肝细胞癌(HCC)是一种恶性肿瘤，其复发率在局部治疗后较高。近年来，多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如多韦替尼在晚期HCC的治疗中显示出良好的效果。多韦替尼作为一种靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)的药物，其在早期和中期HCC的应用研究逐渐受到关注。

在一项II期临床研究中，24名经过修改的Child-Pugh A类早期和中期HCC患者接受了为期4周的多韦替尼新辅助治疗，剂量为每日500mg(5天用药，2天休药)，随后进行局部治疗【1】。研究的主要终点包括客观缓解率和肿瘤内血流变化，次要终点则包括安全性、药效学血浆标志物、进展时间(TTP)和总体生存期(OS)。

结果显示，使用修改的RECIST标准评估，整体反应率为48%，其中包括13%的完全缓解。此外，尽管83%的患者需要调整剂量或中断治疗，肿瘤内灌注指数显著下降。研究中，88%的患者出现了3-4级的不良事件，最常见的包括(靶向)高血压(54%)、疲劳(25%)和血小板减少(21%)。血浆中VEGF-A、VEGF-D和胎盘生长因子的水平显著增加，而sTie-2则显著下降，这与VEGFR的抑制作用相一致【1】。

在经过多韦替尼的新辅助治疗后，所有患者均能够按计划接受原定的局部治疗，并且未观察到延迟毒性。研究结果还显示，七名患者(其中三名为早期，四名为中期)在中位数11.4个月后接受了肝脏移植。去除移植患者的影响后，TTP和OS的中位数分别为16.8个月和34.8个月;癌症特异性生存期尚未达到【1】。

这些结果表明，尽管多韦替尼在早期和中期HCC的治疗中表现出一定的抗肿瘤反应和肿瘤内血流减少，但其耐受性较差，提示在使用该药物时需要进行剂量调整。尽管如此，多韦替尼的系统性新辅助策略仍然显示出希望，尤其是在肝脏移植等待时间超过6个月的情况下，开发有效的新辅助缩小策略显得尤为重要【1】【2】。

多韦替尼的副作用有哪些？多韦替尼的不良反应？多韦替尼在肝细胞癌的治疗中展现出潜在的应用价值，但仍需进一步的研究来优化其耐受性和疗效，以期改善患者的预后。

参考文献：

[1] Woei-A-Jin FJSH, Weijl NI, Burgmans MC, et al. Neoadjuvant Treatment with Angiogenesis-Inhibitor Dovitinib Prior to Local Therapy in Hepatocellular Carcinoma: A Phase II Study[J]. Oncologist, 2021, 26(10): 854-864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34251745/

[2] Rizzo A, Dalia Ricci A, Brandi G. Neoadjuvant Dovitinib in Early- and Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma[J]. Oncologist, 2022, 27(12): e976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35993601/