顺铂化疗的副作用及注意事项?顺铂的不良反应?
顺铂化疗的副作用及注意事项?顺铂的不良反应?顺铂(Cisplatin)是一种广泛应用于多种癌症治疗的化疗药物,但其耳毒性和肾脏损伤的副作用严重限制了其临床应用。近年来,研究者们对顺铂引起的耳毒性和肾脏损伤的发生机制进行了深入探讨,并提出了相应的预防和治疗新方法。
1、顺铂引起的耳毒性机制
顺铂的耳毒性主要是通过多种机制引起的,包括氧化应激、炎症反应及细胞凋亡等。研究表明,顺铂能诱导活性氧(ROS)的生成,导致红氧失衡和脂质过氧化,从而引发内耳细胞的损伤[1]。此外,顺铂还通过激活p53及其下游通路,促使耳蜗细胞进入凋亡程序,最终导致听力下降和耳鸣等症状。
2、顺铂引起的肾脏损伤机制
顺铂的肾脏损伤主要表现为急性肾损伤(AKI),其机制包括近端小管损伤、DNA损伤、炎症反应和氧化应激等[2]。顺铂通过直接损伤肾小管上皮细胞,导致细胞凋亡和炎症因子释放,进一步加重肾脏损伤。此外,顺铂还可能引起血管损伤,导致肾脏缺血和功能障碍。
3、预防和治疗新方法
针对顺铂引起的耳毒性和肾脏损伤,研究者们探索了多种预防和治疗策略。首先,天然产物如黄酮类化合物被认为具有潜在的保护作用。例如,橙皮苷(Hesperetin)在体外和体内实验中显示出能够减轻顺铂诱导的肾脏损伤,其机制可能与减轻氧化应激、抑制炎症反应及细胞凋亡有关[3]。此外,黄酮类化合物还能够调节Nrf2信号通路,增强细胞的抗氧化能力,从而保护肾脏免受顺铂的损害。
在耳毒性方面,研究发现某些多酚类物质(如姜黄素)能够调节红氧信号和炎症反应,显示出对顺铂诱导的耳毒性的保护作用。这些多酚类物质通过与细胞防御机制、炎症分子及关键信号转导分子的相互作用,能够为耳蜗细胞提供保护[1]。
4、未来研究方向
尽管目前已有多种策略用于减轻顺铂的耳毒性和肾脏损伤,但仍需更多的临床研究来验证其有效性和安全性。未来的研究可以集中在筛选和开发新的药物组合,结合顺铂的抗肿瘤效果和保护作用,以期在不影响治疗效果的前提下,降低其副作用。此外,探索个体化治疗方案和优化给药方案也是减少顺铂相关毒性的有效途径。
顺铂化疗的副作用及注意事项?顺铂的不良反应?顺铂的耳毒性和肾脏损伤机制复杂,涉及多种生物学过程。通过深入理解这些机制,结合新兴的预防和治疗策略,有望改善顺铂的临床应用效果,降低其副作用。
参考文献:
[1] Fetoni AR, Paciello F, Troiani D. Cisplatin Chemotherapy and Cochlear Damage: Otoprotective and Chemosensitization Properties of Polyphenols[J]. Antioxid Redox Signal, 2022, 36(16-18): 1229-1245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34731023/
[2] Volovat S, Apetrii M, Stefan A, et al. Cisplatin and AKI: an ongoing battle with new perspectives-a narrative review[J]. Int Urol Nephrol, 2023, 55(5): 1205-1209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36508071/
[3] Chen X, Wei W, Li Y, et al. Hesperetin relieves cisplatin-induced acute kidney injury by mitigating oxidative stress, inflammation and apoptosis[J]. Chem Biol Interact, 2019, 308: 269-278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31153982/
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