达沙替尼是靶向药吗？达沙替尼原研厂家？

达沙替尼是靶向药吗？达沙替尼原研厂家？由美国百时美施贵宝公司研发的达沙替尼是一种广谱酪氨酸激酶抑制剂，属于靶向药物，主要用于治疗慢性髓性白血病(CML)及某些类型的急性淋巴细胞白血病(ALL)。近年来，研究表明，达沙替尼在其他肿瘤类型的治疗中也展现出潜在的临床应用价值，尤其是在黑色素瘤和甲状腺癌等恶性肿瘤的治疗中。

1、达沙替尼在黑色素瘤中的作用

黑色素瘤是一种具有高度侵袭性的皮肤癌，c-Kit基因的扩增或激活突变常见于此类肿瘤。研究表明，达沙替尼能够有效结合c-Kit的活性和非活性构象，从而抑制肿瘤细胞的生长。不过，单独使用达沙替尼在黑色素瘤的临床效果有限，尤其是在高浓度下，反而可能刺激肿瘤细胞的耐药机制。具体而言，达沙替尼通过激活CRTC3/MITF/Bcl-2通路，导致MITF和Bcl-2的上调，从而增强了黑色素瘤细胞的耐药性。这一发现提示我们，达沙替尼在黑色素瘤治疗中的效果受到多重机制的影响，尤其是与肿瘤细胞的代谢重编程和耐药机制密切相关[1]。

2、达沙替尼在甲状腺癌中的应用

甲状腺癌是最常见的内分泌肿瘤，尽管其整体生存率较高，但对于转移性疾病或对放射性碘耐药的患者，预后较差。研究发现，达沙替尼与另一种激酶抑制剂曲美替尼联合使用，能够显著改变甲状腺癌细胞的代谢特征，促进肿瘤抑制性代谢物2-氧戊二酸的积累，从而降低肿瘤细胞的生存能力。这一机制表明，达沙替尼不仅通过抑制肿瘤细胞的增殖来发挥作用，还通过重新编程肿瘤细胞的代谢过程，增强其抗肿瘤活性[2]。

3、达沙替尼在免疫疗法中的潜力

随着免疫疗法的发展，达沙替尼被发现能够作为一种药理学开关，调节嵌合抗原受体(CAR)T细胞的功能。研究表明，达沙替尼通过抑制淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)的活性，迅速诱导CD8和CD4 CAR T细胞的功能关闭。这种“开关”特性可以在需要时迅速逆转，允许CAR T细胞恢复其抗肿瘤功能。这一发现为临床上提高CAR T细胞治疗的安全性和有效性提供了新的思路，尤其是在应对细胞因子释放综合征(CRS)等不良反应时，达沙替尼的短期使用能够有效保护患者，避免致命的并发症[3]。

达沙替尼是靶向药吗？达沙替尼原研厂家？达沙替尼在特定疾病的治疗中展现出多方面的应用潜力，尤其是在黑色素瘤和甲状腺癌的代谢重编程及免疫调节方面。尽管其在某些情况下的临床效果仍需进一步研究，但其机制的多样性为未来的个体化治疗提供了新的方向。

参考文献：

[1] Sabbah M, Krayem M, Najem A, et al. Dasatinib Stimulates Its Own Mechanism of Resistance by Activating a CRTC3/MITF/Bcl-2 Pathway in Melanoma with Mutant or Amplified c-Kit[J]. Mol Cancer Res, 2021, 19(7): 1221-1233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33741716/

[2] Bolf EL, Beadnell TC, Rose MM, et al. Dasatinib and Trametinib Promote Anti-Tumor Metabolic Activity[J]. Cells, 2023, 12(10): . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408209/

[3] Mestermann K, Giavridis T, Weber J, et al. The tyrosine kinase inhibitor dasatinib acts as a pharmacologic on/off switch for CAR T cells[J]. Sci Transl Med, 2019, 11(499): . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31270272/