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靶向治疗与免疫治疗哪个好?谁代表肿瘤治疗领域的“头把交椅”

发布时间:2022-11-18 16:18:51 阅读量:2010


靶向治疗与免疫治疗哪个好?谁代表肿瘤治疗领域的“头把交椅”癌症一直都是医学界的难题,是大家都不愿意谈到的一个话题,患上癌症之后不仅会给患者自身带来非常大的影响,还会给患者的家庭带来沉重的打击。对于癌症这个疾病,目前临床上有了越来越多的治疗方式,靶向疗法和免疫疗法就是近年来兴起的两种治疗癌症的方式,那么靶向治疗与免疫治疗哪个好?有何优劣?

靶向治疗和免疫治疗代表了最近20年,实体瘤,尤其是肺癌诊疗领域的最大突破和进展,并定义了两类完全不同的治疗,两者共同推进了肺癌治疗领域的巨大飞跃和进展,并大大改善了肺癌患者的整体预后。

靶向治疗与免疫治疗是什么?

所谓靶向治疗是指瞄准特定的肿瘤的位置,释放有效成分抑制肿瘤细胞,不仅效果明显副作用也小;电影《我不是药神》中描述的就是肿瘤患者想法设法获得靶向药物的故事。

免疫治疗是指通过药物激活人体的免疫系统,然后让大量活跃的免疫细胞成为真正的抗癌武器,从而将肿瘤细胞清除。

随后针对这个问题采访了一位专业医生,询问从专业角度来讲,靶向治疗与免疫治疗哪个好?

医生:如果选择的话,我会毫不犹豫(可能也会稍微有点犹豫),投给靶向治疗,因为靶向治疗才代表了现代肿瘤学“精准”的理念和大趋势,同时靶向治疗建立了更加完善的治疗体系、循证依据及相应的分子标志物。

从精准程度看,靶向治疗更加精准

这一点主要体现在标志物的研发上。靶向治疗应用的前提是首先进行相应驱动基因突变的检测,携带相关突变的患者,才能接受相应的治疗,驱动突变对人群的区分度很高。

以EGFR这条中国人最常见的通路为例,携带该突变的患者,接受靶向治疗的ORR可以达到80%左右,甚至更高,而无该突变的患者,接受相应靶向药物治疗的ORR在5%以内,相应的分子标志物具有非常高效的人群区分能力;

虽然免疫治疗也建立了众多的分子标志物,但是,一方面这些标志物仅仅停留在研究阶段,很多标志物并未成为业界共识,更没有成为临床工作中的诊疗常规,另一方面,即使已经在临床应用的标志物,其区分度也并不高。

从理论体系看,靶向治疗更加完善

理论体系从靶点发现、药物研发、耐药机制等不同角度讨论。

目前,已经有近 10 条通路已经在国内外获批对应的靶向治疗药物,包括了 EGFR(40-45%) 、 ALK 融合 (3-7%) 、 ROS1 融合 (1-2%) 、 RET 融合 (1-2%) 、 MET 第 14 外显子跳跃突变 (1%) 、 KRAS G12C (5%) 、 BRAF V600E(1-2%) , NTRK 融合 (0.5%) ,涵盖了 60% 左右的 NSCLC 患者人群,人群更加广泛,且部分通路有第一 / 第二 / 第三代等多种不同的靶向治疗药物可供选择,尤其在 ALK 这条通路,不仅药物选择余地多,且药物疗效突出,使得患者得以长期生存;

此外,在 EGFR 及 ALK 这两条常见的通路,对于药物的耐药机制已经有了比较深入的认识,针对相应的分子耐药机制,有相对应的靶向药物进行封闭和阻断 ( 如 EGFR-TKI 的继发性 T790M 突变、 MET 继发性扩增、小细胞肺癌转化 ) 。

反观免疫这条通路,无论是靶点发现、药物研发还是耐药机制的研究,均存在一定的短板。目前,仅有针对 PD-1/PD-L1 这一个靶点的药物很好的成药并在临床广泛应用,虽然当前免疫领域潜在靶点众多,包括 CTLA-4 、 TIM-3 、 VISTA 、 TIGIT 等,但是这些靶点的并未单独成药,即使有些以联合用药的方式在临床获批,应用也并不广泛,更多的靶点目前则是处于临床验证阶段,与临床应用还存在十分遥远的距离。

从循证医学看,靶向治疗更加完善

还是以EGFR这条通路为例,无论是靶向单药,还是靶向联合化疗(联合单药化疗或双药化疗)、靶向联合抗血管生成治疗(单靶点或多靶点)都积累了非常多的证据,无论是一代还三代药物,一线还是后线,均有相关的循证医学证据;反观免疫治疗,证据体系则并不完善,由于国内的免疫检查点抑制剂的研发采用的是“快速跟进”策略,联合化疗风险低,且可以快速拿到全人群适应症,使得国内药物在开始研发的时候,就采用了与双药化疗联合,走一线治疗的路径。

整体而言,如果非要二选一,评选现代肿瘤学的治疗进展的话,认为靶向治疗力压免疫。只是,现在的靶点通路已经越来越细,已经很难发现像EGFR和ALK融合这样的大靶点。

总结:

对于靶向药物和免疫药物没有绝对的好坏之分,没有哪个更有效,只有哪个更适合,目前上市的靶向药物已有几十种,免疫药物也有几种,靶向疗法物往往起效更快,但是耐药性是一大难题,免疫治疗虽然起效较慢,但是往往能够长久有效,无论如何,正确的选择对自己有效的药物,获益才能最大。

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