问题多西他赛化疗的作用及副作用？多西他赛是化疗药吗？

多西他赛化疗的作用及副作用？多西他赛是化疗药吗？多西他赛作为一种广泛应用于前列腺癌治疗的化疗药物，主要用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)和去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。本章节将探讨多西他赛在前列腺癌治疗中的疗效及其副作用。

1、多西他赛的疗效

近年来的研究表明，多西他赛联合其他治疗方法能显著改善前列腺癌患者的生存率。根据一项系统评价和网络荟萃分析，三联疗法(包括雄激素受体轴靶向治疗、多西他赛和雄激素剥夺治疗)在治疗mHSPC患者中显示出优于双联疗法(多西他赛和ADT)的生存益处[1]。在高肿瘤负荷的患者中，三联疗法的疗效更为显著，显示出更低的风险比(HR)值(HR: 0.52, 95% CI: 0.38-0.71)[1]。

此外，多西他赛在CRPC患者中的应用也显示出良好的疗效。研究指出，多西他赛是CRPC患者的首选化疗药物，虽然大多数患者最终会发展为耐药状态，但早期的多西他赛治疗仍然能够显著延长患者的生存期[2]。

2、多西他赛的副作用

尽管多西他赛在治疗前列腺癌中展现出良好的疗效，但其副作用也不容忽视。常见的副作用包括骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发及周围神经病等[2]。其中，骨髓抑制可能导致患者出现贫血、白细胞减少等情况，从而增加感染风险。此外，多西他赛的耐药性问题也是临床治疗中的一大挑战。研究表明，随着治疗的进行，部分患者可能会因肿瘤细胞的基因突变而对多西他赛产生耐药性，这使得治疗效果逐渐减弱[3]。

3、多西他赛耐药机制

在前列腺癌中，多西他赛的耐药机制较为复杂，涉及多个分子通路。例如，NOTCH3信号通路被认为在多西他赛耐药中起到重要作用。研究发现，NOTCH3的表达在多西他赛耐药细胞中显著上调，并与TUBB3和MAPK信号通路相关联，这些机制可能导致肿瘤细胞的干性增强和耐药性发展[4]。此外，cuproptosis(铜依赖性细胞死亡)也被提出为增强多西他赛化疗敏感性的潜在机制，通过抑制自噬作用和影响mTOR信号通路，可能改善多西他赛的治疗效果[5]。

多西他赛化疗的作用及副作用？多西他赛是化疗药吗？多西他赛在前列腺癌治疗中具有显著的疗效，但也伴随一定的副作用及耐药性问题。未来的研究应集中于克服耐药机制，以提高多西他赛的临床疗效，为前列腺癌患者提供更有效的治疗选择。

参考文献：

[1] Mandel P, Hoeh B, Wenzel M, et al. Triplet or Doublet Therapy in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer Patients: A Systematic Review and Network Meta-analysis[J]. Eur Urol Focus, 2023, 9(1): 96-105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36058809/

[2] Hussain M, Fizazi K, Shore ND, et al. Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer and Combination Treatment Outcomes: A Review[J]. JAMA Oncol, 2024, 10(6): 807-820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38722620/

[3] Hashemi M, Zandieh MA, Talebi Y, et al. Paclitaxel and docetaxel resistance in prostate cancer: Molecular mechanisms and possible therapeutic strategies[J]. Biomed Pharmacother, 2023, 160: 114392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36804123/

[4] Sun X, Zhang Y, Xin S, et al. NOTCH3 promotes docetaxel resistance of prostate cancer cells through regulating TUBB3 and MAPK signaling pathway[J]. Cancer Sci, 2024, 115(2): 412-426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38115797/

[5] Wen H, Qu C, Wang Z, et al. Cuproptosis enhances docetaxel chemosensitivity by inhibiting autophagy via the DLAT/mTOR pathway in prostate cancer[J]. FASEB J, 2023, 37(9): e23145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37584654/