问题恩杂鲁胺的副作用和用药注意事项？恩杂鲁胺副作用有哪些？

恩杂鲁胺的副作用和用药注意事项？恩杂鲁胺副作用有哪些？近年来，恩杂鲁胺作为一种新型的雄激素受体拮抗剂，已被广泛应用于前列腺癌的治疗。不过，随着对其临床应用的深入研究，越来越多的证据表明，恩杂鲁胺与其他药物联合使用可能会增强其疗效，改善患者的预后。因此，本节将探讨恩杂鲁胺联合其他药物治疗前列腺癌的疗效和安全性。

一、恩杂鲁胺的副作用和用药注意事项？恩杂鲁胺副作用有哪些？

恩杂鲁胺(Xtandi)是治疗前列腺癌的抗雄激素药物，常见副作用包括疲劳、头痛、腹泻、高血压、骨关节疼痛、癫痫风险增加及精神异常(如焦虑、失眠)。用药需整粒吞服，定时定量，避免漏服或双倍剂量；孕妇禁用，服药期间需监测血压、骨密度及心脏健康，并避免高空作业或危险活动。

二、恩杂鲁胺联合其他药物治疗前列腺癌

1、恩杂鲁胺与阿比特龙联合治疗

一项随机III期临床试验(Alliance A031201)对恩杂鲁胺与阿比特龙联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的效果进行了评估。结果显示，尽管联合治疗组在影像学无进展生存期(rPFS)方面表现出显著的改善(21.3个月 vs 24.3个月，HR=0.86)，但在总体生存期(OS)方面并未显示出统计学上的显著差异(32.7个月 vs 34.2个月，HR=0.89)[1]。这一结果提示，虽然联合治疗可能在某些方面具有优势，但也可能由于药物间的相互作用(如阿比特龙清除率显著提高)而影响疗效。

2、恩杂鲁胺与卢卡帕尼联合治疗

卢卡帕尼是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，针对有特定基因突变的mCRPC患者显示出良好的疗效。在一项III期临床试验中，卢卡帕尼与恩杂鲁胺联合使用的患者在影像学无进展生存期方面表现出显著的延长，尤其是在BRCA突变患者中(11.2个月 vs 6.4个月，HR=0.50)[2]。这表明，恩杂鲁胺与卢卡帕尼的联合使用可能为特定基因背景的前列腺癌患者提供了一种新的治疗选择。

3、恩杂鲁胺与其他ARPI联合治疗

在一项多中心研究中，比较了阿比特龙、恩杂鲁胺和阿帕鲁胺在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的疗效。研究结果显示，这三种雄激素受体通路抑制剂在OS、癌症特异性生存期(CSS)和去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的发生时间方面没有显著差异[3]。不过，恩杂鲁胺的治疗中断率最低，仅为10%，这为临床决策提供了重要参考。

4、恩杂鲁胺与铜介导的细胞死亡

最新研究表明，恩杂鲁胺还可以增强铜介导的细胞死亡(cuproptosis)在去势抵抗性前列腺癌中的作用。通过与铜离子载体(如Elesclomol)联合使用，恩杂鲁胺能够显著提高细胞对cuproptosis的敏感性，这为治疗耐药性前列腺癌患者提供了新的思路[4]。这种联合治疗的机制可能与线粒体的依赖性增加有关，提示临床上可以探索多种联合治疗策略。

5、安全性评估

在上述联合治疗中，尽管大多数研究未发现严重的不良事件(AEs)差异，但不同的药物组合可能会导致不同的毒性表现。例如，恩杂鲁胺与阿比特龙的联合使用可能增加非血液系统毒性，但具体的安全性仍需在大规模临床试验中进一步验证[1]。因此，在临床实践中，医生需要根据患者的具体情况选择合适的联合治疗方案，以平衡疗效与安全性。

三、小结

综上所述，恩杂鲁胺联合其他药物的治疗策略在前列腺癌的管理中展现出良好的前景。通过不同机制的药物组合，可以有效延长患者的生存期和改善生活质量。不过，关于联合治疗的最佳方案及其长期安全性仍需进一步研究，以指导临床实践。

参考文献：

[1] Morris MJ, Heller G, Hillman DW, et al. Randomized Phase III Study of Enzalutamide Compared With Enzalutamide Plus Abiraterone for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (Alliance A031201 Trial)[J]. J Clin Oncol, 2023, 41(18): 3352-3362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36996380/

[2] Fizazi K, Piulats JM, Reaume MN, et al. Rucaparib or Physician's Choice in Metastatic Prostate Cancer[J]. N Engl J Med, 2023, 388(8): 719-732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36795891/

[3] Yanagisawa T, Fukuokaya W, Hatakeyama S, et al. Comparison of abiraterone, enzalutamide, and apalutamide for metastatic hormone-sensitive prostate cancer: A multicenter study[J]. Prostate, 2025, 85(2): 165-174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417629/

[4] Gao X, Zhao H, Liu J, et al. Enzalutamide Sensitizes Castration-Resistant Prostate Cancer to Copper-Mediated Cell Death[J]. Adv Sci (Weinh), 2024, 11(30): e2401396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38859590/