问题佩米替尼片的作用与功效？佩米替尼靶向药效果怎么样？

佩米替尼片的作用与功效？佩米替尼靶向药效果怎么样？佩米替尼是一种选择性、强效的口服FGFR1、FGFR2和FGFR3抑制剂，近年来在多种实体瘤的治疗中显示出了良好的临床活性。特别是在胆管癌(cholangiocarcinoma)治疗中，佩米替尼的应用引起了广泛关注。

1、临床活性

在一项多中心、开放标签的II期研究FIGHT-202中，佩米替尼对之前治疗过的局部晚期或转移性胆管癌患者展现出了显著的抗肿瘤活性。研究结果显示，具有FGFR2融合或重排的患者中，有35.5%(95% CI 26.5-45.4)的患者达到了客观缓解，包括3例完全缓解和35例部分缓解[1]。此外，在FIGHT-101研究中，佩米替尼作为单药或联合疗法应用于多种晚期恶性肿瘤患者，显示出良好的初步疗效，尤其是在胆管癌患者中，部分缓解率达到25%[2]。

2、毒副作用

尽管佩米替尼的疗效显著，但其毒副作用也不容忽视。FIGHT-202研究中，最常见的治疗相关不良事件(TEAE)是高磷血症，发生率高达60%[1]。其他常见的不良事件包括疲劳(10.2%)、脱发(49.7%)以及腹泻(47.6%)等[3]。值得注意的是，虽然有15名患者因TEAE导致治疗中断，但整体的安全性可控，且大多数不良事件为可逆性。

3、治疗效果

佩米替尼在胆管癌患者中的治疗效果表现出良好的持久性。根据FIGHT-202的最终结果，FGFR2融合或重排患者的中位缓解持续时间为9.1个月，中位无进展生存期(PFS)为7.0个月，中位总生存期(OS)为17.5个月[3]。这些结果表明，佩米替尼不仅能够有效控制疾病进展，还能延长患者的生存期，特别是在FGFR2基因改变的患者中。

4、未来前景

随着对佩米替尼临床应用的深入研究，未来有望在更多类型的FGFR驱动肿瘤中进行应用。FIGHT-302研究正在进行中，旨在比较佩米替尼与吉西他滨加顺铂的疗效，以进一步验证佩米替尼在晚期胆管癌中的应用潜力[4]。此外，佩米替尼在其他FGFR相关恶性肿瘤的临床开发也在持续推进，预示着其在精准医疗中的重要性。

佩米替尼片的作用与功效？佩米替尼靶向药效果怎么样？佩米替尼在治疗胆管癌及其他FGFR相关实体瘤中展现了良好的临床活性和可控的毒副作用，为患者提供了新的治疗选择。随着临床研究的不断深入，佩米替尼的应用前景将更加广阔。

参考文献：

[1] Abou-Alfa GK, Sahai V, Hollebecque A, et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study[J]. Lancet Oncol, 2020, 21(5): 671-684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32203698/

[2] Subbiah V, Iannotti NO, Gutierrez M, et al. FIGHT-101, a first-in-human study of potent and selective FGFR 1-3 inhibitor pemigatinib in pan-cancer patients with FGF/FGFR alterations and advanced malignancies[J]. Ann Oncol, 2022, 33(5): 522-533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35176457/

[3] Vogel A, Sahai V, Hollebecque A, et al. An open-label study of pemigatinib in cholangiocarcinoma: final results from FIGHT-202[J]. ESMO Open, 2024, 9(6): 103488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38838500/

[4] Bekaii-Saab TS, Valle JW, Van Cutsem E, et al. FIGHT-302: first-line pemigatinib vs gemcitabine plus cisplatin for advanced cholangiocarcinoma with rearrangements[J]. Future Oncol, 2020, 16(30): 2385-2399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32677452/