问题舒尼替尼的副作用及禁忌症？舒尼替尼的不良反应？

舒尼替尼的副作用及禁忌症？舒尼替尼的不良反应？舒尼替尼作为一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，广泛应用于肾细胞癌(RCC)的治疗。不过，患者在接受舒尼替尼治疗后常常出现耐药现象，这严重影响了治疗效果。近年来，研究者们发现JAK/STAT信号通路在舒尼替尼耐药的机制中扮演了重要角色。

舒尼替尼的副作用及禁忌症？舒尼替尼的不良反应？

舒尼替尼副作用包括胃肠道反应、皮疹、高血压、血液系统异常等；禁忌症为过敏者、严重肝损/心功能不全患者、孕妇及哺乳期妇女禁用，用药需遵医嘱并监测肝肾功能及血压。

1、JAK/STAT信号通路的激活与肾细胞癌的发生和发展密切相关。

研究表明，SNORA33这一小核RNA在清晰细胞肾细胞癌(ccRCC)中高表达，并且通过激活JAK/STAT信号通路促进肿瘤的发展和对舒尼替尼的耐药性[1]。具体而言，SNORA33的高表达与患者的预后不良相关，这提示其可能在肿瘤微环境中通过调节免疫细胞的浸润和免疫检查点分子的表达，进一步影响肿瘤的生物学行为。

2、JAK/STAT信号通路的持续激活可以导致肿瘤细胞对舒尼替尼产生耐药性。

研究发现，在舒尼替尼治疗过程中，肿瘤细胞可能通过上调JAK/STAT通路中的关键成分，来逃避药物的抑制作用。这一机制的具体表现为，肿瘤细胞在舒尼替尼作用下，能够通过增强JAK/STAT信号的传导，促进细胞增殖和存活，从而导致耐药的发生。

3、JAK/STAT信号通路的激活还与肿瘤微环境中的免疫逃逸机制密切相关。

高表达的SNORA33不仅促进了JAK/STAT信号的激活，还与多种免疫检查点分子的表达呈正相关。这一发现提示，肿瘤细胞可能通过调节JAK/STAT信号通路，影响免疫细胞的功能，从而增强其耐药性。

综上所述，JAK/STAT信号通路在舒尼替尼耐药中的作用机制复杂且多样，涉及肿瘤细胞的增殖、存活以及免疫逃逸等多个方面。未来的研究有必要进一步探讨该通路的具体调控机制，以期为克服舒尼替尼耐药提供新的治疗策略和靶点。

参考文献：

[1] SNORA33 Promotes Clear Cell Renal Cell Carcinoma Development and Resistance to Sunitinib Through Triggering the JAK/STAT Pathway IUBMB Life 2025 Sep;77(9):e70058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40990946/