问题林西替尼的副作用？林西替尼的不良反应？

林西替尼的副作用？林西替尼的不良反应？卵巢上皮癌是一种常见且具有挑战性的妇科恶性肿瘤，尤其是对铂类化疗的耐药性问题使得其治疗更加复杂。近年来，林西替尼作为一种口服的双重抑制剂，针对胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和胰岛素受体，受到广泛关注。其与紫杉醇联合应用的疗效评估，成为了研究的重点。

在一项开放标签的1/2期临床试验中，研究者对复发性铂类耐药卵巢上皮癌患者进行了随机分组，评估间歇性和连续应用林西替尼联合每周紫杉醇的疗效。该研究将152名患者随机分为三组：第一组接受间歇性林西替尼(600mg，每周1-3天)与紫杉醇(80mg/m，每周1、8、15天)联合治疗;第二组接受连续林西替尼(150mg，每日两次)与紫杉醇的联合治疗；第三组则仅接受紫杉醇治疗[1]。

研究的主要终点为无进展生存期(PFS)，而次要终点包括总体生存期(OS)、总体反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)及安全性和耐受性。结果显示，无论是间歇性林西替尼(中位PFS为2.8个月)还是连续林西替尼(中位PFS为4.2个月)，均未能显著改善PFS，相较于单独使用紫杉醇的中位PFS(5.6个月)并无优势。此外，在ORR、DCR和OS方面，林西替尼的不同给药方案也未表现出任何改善[1]。

安全性分析显示，接受间歇性林西替尼的患者不良事件发生率较高，包括所有级别和3/4级治疗相关不良事件，以及因不良事件导致的治疗中断。这表明，虽然林西替尼在理论上可能对卵巢癌具有一定的治疗潜力，但在实际临床应用中，其与紫杉醇联合使用未能显著改善患者的预后，且可能增加不良反应的风险。

林西替尼常见副作用为疲劳、恶心、转氨酶升高、腹泻、头痛等，严重者可能出现3级以上毒性反应(如高血糖、胰腺炎、骨髓抑制)，甲状腺眼病治疗中副作用较轻(如轻度高血糖)，未引发听力或月经异常。

综上所述，林西替尼在复发性铂类耐药卵巢上皮癌中的应用尚需进一步研究，特别是在如何优化其联合疗法和改善患者预后方面。未来的研究应聚焦于探索更有效的联合方案，以期为患者提供更好的治疗选择。

参考文献：

[1] Oza A, Kaye S, Van Tornout J, et al. Phase 2 study evaluating intermittent and continuous linsitinib and weekly paclitaxel in patients with recurrent platinum resistant ovarian epithelial cancer[J]. Gynecol Oncol, 2018, 149(2): 275-282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29454514/