问题帕博西尼的副作用有哪些？帕博西尼的不良反应？
帕博西尼的副作用有哪些？帕博西尼的不良反应？随着对乳腺癌治疗的不断深入，帕博西尼作为一种新型的CDK 4/6抑制剂，已在治疗激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期乳腺癌中展现出显著的临床效果。近年来，帕博西尼的临床应用与安全性逐渐成为研究的重点，尤其是与其他CDK 4/6抑制剂如瑞波西利和阿贝西利的比较。
1、帕博西尼的临床效果
在PALOMA-3试验中，帕博西尼与氟维司群联合使用显示出良好的生存率，经过73.3个月的中位随访，帕博西尼组的中位总生存期(OS)为34.8个月，而安慰剂组仅为28.0个月(风险比为0.81，95%置信区间为0.65-0.99)[1]。这一结果表明，帕博西尼与内分泌治疗的联合使用能够显著改善患者的生存预后。
在现实世界的研究中，PALMARES-2研究比较了帕博西尼、瑞波西利和阿贝西利三种CDK 4/6抑制剂的效果。结果显示，帕博西尼的中位进展自由生存期(rwPFS)为34.1个月，但与瑞波西利和阿贝西利相比，其效果相对较弱，后两者在特定患者群体中展现出更优的rwPFS[2]。
2、安全性比较
在安全性方面，帕博西尼与其他CDK 4/6抑制剂的副作用表现出一定的差异。系统评价和统计分析显示，帕博西尼与瑞波西利均表现出高水平的血液毒性，尤其是中性粒细胞减少症，但严重感染的发生率较低。而阿贝西利则主要与高频率的胃肠道毒性(如腹泻)相关，且大多数为1-2级[3]。此外，瑞波西利还与肝脏和呼吸道毒性以及QT间期延长相关，尤其是在转移性患者中，其3-4级毒性事件的发生率显著高于非转移性患者[3]。
在不同的治疗组合中，帕博西尼与氟维司群的联合使用显示出与帕博西尼与来曲唑的组合在不良事件发生率上没有显著差异，且没有新安全信号的出现[4]。不过，在PALMIRA试验中，帕博西尼的重新挑战与第二线内分泌治疗联合使用时，出现了更高比例的3级及以上不良事件，尽管未发现新的安全信号[5]。
3、临床应用的选择
帕博西尼的副作用有哪些？帕博西尼的不良反应？在选择CDK 4/6抑制剂时，临床医生应综合考虑患者的具体情况和药物的安全性特征。尽管帕博西尼在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中展现出良好的疗效，但在某些患者群体中，瑞波西利和阿贝西利可能提供更好的疗效与耐受性。未来的研究应继续探索不同CDK 4/6抑制剂在不同患者特征下的最佳应用策略，从而为乳腺癌患者提供个体化的治疗选择。
参考文献：
[1] Cristofanilli M, Rugo HS, Im SA, et al. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Women with HR+/HER2- ABC: Updated Exploratory Analyses of PALOMA-3, a Double-blind, Phase III Randomized Study[J]. Clin Cancer Res, 2022, 28(16): 3433-3442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35552673/
[2] Provenzano L, Dieci MV, Curigliano G, et al. Real-world effectiveness comparison of first-line palbociclib, ribociclib or abemaciclib plus endocrine therapy in advanced HR-positive/HER2-negative BC patients: results from the multicenter PALMARES-2 study[J]. Ann Oncol, 2025, 36(7): 762-774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40204155/
[3] Onesti CE, Jerusalem G. CDK4/6 inhibitors in breast cancer: differences in toxicity profiles and impact on agent choice. A systematic review and meta-analysis[J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2021, 21(3): 283-298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33233970/
[4] Llombart-Cussac A, Pérez-García JM, Bellet M, et al. Fulvestrant-Palbociclib vs Letrozole-Palbociclib as Initial Therapy for Endocrine-Sensitive, Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Advanced Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol, 2021, 7(12): 1791-1799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34617955/
[5] Llombart-Cussac A, Harper-Wynne C, Perelló A, et al. Second-Line Endocrine Therapy With or Without Palbociclib Rechallenge in Patients With Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: PALMIRA Trial[J]. J Clin Oncol, 2025, 43(18): 2084-2093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40294349/
