一项在患有癌症、恶液质且GDF-15 浓度升高的患者中评估PONSEGROMAB 的疗效、安全性和耐受性附加可选开放标签治疗期的II 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

1. 筛选时年龄≥18 岁(如果当地法规要求>18 岁，则为最低知情同意年龄)且已签署知情同意书的受试者。 a. 如果女性受试者未处于妊娠期或哺乳期，则可参与研究。

2. 有NSCLC、PANC 或CRC 的组织学或细胞学诊断记录且接受标准治疗(可以包括系统性治疗)。

3. 根据Fearon 标准中体重减轻定义的恶液质 1)筛选前6 个月内BMI < 20 kg/m2 且无意识体重减轻> 2%; 或 2)筛选前6 个月内无意识体重减轻> 5%(不考虑BMI)。

4. 筛选时血清GDF-15 浓度≥1.5 ng/mL。

5. 研究者评估认为能够参加A 部分且ECOG PS 评分≤ 3 的受试者。

6. 愿意并且能够遵从预定的所有访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。

1. 当前存在进食量减少的可逆原因，由研究者确定。这些原因可能包括但不限于： NCI CTCAE 3 级或4 级口腔粘膜炎; NCI CTCAE 3 级或4 级胃肠道(GI)疾病(恶心、呕吐、腹泻和便秘); 导致患者无法进食的机械性梗阻。

2. 筛选或随机化时接受胃管喂食或肠外营养(全部或部分)。

3. 研究者确定的其他原因导致的恶液质，包括但不限于： 需要接受家庭氧疗的重度COPD; NYHA III-IV 级心力衰竭; AIDS。

4. 随机化前4 周内接受大手术(中心静脉通路置入和肿瘤活检不视为大手术)。在筛选前，患者必须已从手术的急性影响中恢复良好。患者不应计划在研究期间接受大手术。

5. 其他可能增加研究参与的风险或(根据研究者判断)或可能使受试者不适合参加研究的医学或精神状况，包括近期(过去一年内)或目前存在自杀意念/行为或实验室检查异常。

6. 对任何治疗性或诊断性单克隆抗体(IgG 蛋白)或由单克隆抗体组分制成的分子有过敏或速发过敏反应史。

7. 在研究干预首次给药前4 周内直至研究第16 周开始全身性糖皮质激素的新治疗;允许将稳定(即在前4 周内未显著改变剂量或给药频率)的类固醇治疗(例如地塞米松作为预先用药的一部分或每日口服泼尼松)。

8. 与盐酸阿拉莫林同时给药(例如，研究干预首次给药前30 天内至研究第16周)。

9. 在研究干预首次给药前30 天(或根据当地要求确定)或5 个半衰期(以较长者为准)内至整个研究期间(包括A 部分和B 部分)不允许伴随使用研究用药品(包括药物、生物制剂或疫苗)。

10. 入组既往Ponsegromab研究。

11. 与转移癌无关的重度肝病或肝硬化病史。还将排除存在以下肝功能检查异常的潜在研究受试者： 总胆红素≥ 1.5×ULN(Gilbert 综合征除外) AST > 3×ULN(如果肿瘤累及肝脏，则AST > 5×ULN) ALT > 3×ULN(如果肿瘤累及肝脏，则ALT > 5×ULN) 碱性磷酸酶> 3×ULN(如果发生骨转移，则碱性磷酸酶> 5×ULN)。

12. 需要透析的肾病或2021 CKD-EPI 方程计算出eGFR <30mL/min/1.73 m2。

13. 直接参与研究执行的研究中心工作人员及其家人、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，以及直接参与本研究执行的申办方和申办方代表员工及其家人。

北京市 北京大学第一医院

广东省 广东省人民医院

湖北省 华中科技大学同济医学院附属同济医院

江苏省 常州市第二人民医院

江西省 南昌大学第一附属医院

山东省 山东大学齐鲁医院

上海市 上海长海医院

山西省 山西省肿瘤医院

浙江省 浙江大学医学院附属邵逸夫医院

浙江省 温州医科大学附属第二医院