评价注射用F573治疗肝损伤/肝衰竭的有效性及安全性的随机、双盲、安慰剂对照IIa期临床试验

第一阶段入选标准：
符合所有下列标准的受试者将被纳入研究：
1. 年龄≥18且≤60周岁，性别不限；
2. 临床诊断为肝细胞损伤型或混合型的肝损伤患者或乙肝病毒感染已超过6个月CHB患者（参考“慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）”，CHB患者筛选时可提供病原学（HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性）或临床或病理证据（肝组织活检结果）表明乙肝病毒感染已超过6个月）；
3. 受试者血清ALT：2~10×ULN、TBil：<5×ULN；
4. DILI患者：肝脏生化学指标（ALT、AST、ALP、GGT、TBil、白蛋白、凝血酶原时间）异常持续时间不超过90天；
5. 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施；

6. 签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署。
第二阶段入选标准：
符合所有下列标准的受试者将被纳入研究：
1. 年龄≥18且≤60周岁，性别不限；
2. 临床诊断为肝细胞损伤型或混合型的肝损伤患者或乙肝病毒感染已超过6个月CHB患者（参考“慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）”，CHB患者筛选时可提供病原学（HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性）或临床或病理证据（肝组织活检结果）表明乙肝病毒感染已超过6个月）；
3. 受试者血清ALT：5~20×正常值上限（ULN）、TBil：<10×ULN；
4. DILI患者：肝脏生化学指标[ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、TBil、白蛋白、凝血酶原时间]异常持续时间不超过90天；
5. 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施；
6. 签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署。
第三阶段入选标准
符合下列所有条件的受试者进入本试验：
1. 年龄≥18且≤70周岁，性别不限；
2. 参考“肝衰竭诊治指南（2018年版）”确诊为慢加急性肝衰竭的患者，TBil≥5×ULN，受试者筛选前4周可伴发肝性脑病（1-2级）或腹水（1-2级），并且5≤AARC评分≤10（AARC评级为I-II级）；
3. 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施。
4. 签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署。

第一阶段排除标准：

1. 根据研究者判断，受试者为胆汁淤积型肝损伤患者；
2. 既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥9.0 kPa；
3. 重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者；
4. 有以下实验室检查值或检查值异常：
a. 血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<90 g/L
b. 凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5s；
c. 左心室射血分数（LVEF）<50%；
5. 对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；
6. 受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；
7. 依从性差不能合作者；
8. 孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；
9. 3个月内参加其他临床试验者；
10. 随机前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者；
11. 研究者认为有任何不适合入选的情况。
第二阶段排除标准：
符合下列条件之一的受试者将不得入选试验：
1. 根据研究者判断，受试者为胆汁淤积型肝损伤患者；
2. 既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥9.0 kPa；
3. 重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者；
4. 有以下实验室检查值或检查值异常：
a. 血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<90 g/L；
b. 凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5 s；
c. 左心室射血分数（LVEF）<50%；
5. 对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；
6. 受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；
7. 依从性差不能合作者；

8. 孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；
9. 3个月内参加其他临床试验者；
10. 随机前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者；
11. 研究者认为有任何不适合入选的情况。
第三阶段排除标准
符合下列条件之一的受试者将不得入选试验：
1. 已完成肝移植者，或计划1个月内进行肝移植者；
2. 严重的3级腹水或顽固型腹水；
3. 伴发≥3级肝性脑病者；
4. 筛选前1周内接受过人工肝治疗者；
5. 伴发严重的基础疾病，如呼吸系统、消化系统、循环系统、内分泌等疾病及恶性肿瘤患者，伴发药物无法控制的严重感染者；
6. 筛选期或筛选前1个月内胃镜或影像学（腹部B超、CT或MRI）检查结果提示重度静脉曲张伴出血风险者；
7. 有以下急性肾损伤（AKI）患者，定义为满足以下条件之一者：
a. 在48 h内血清肌酐（Scr）升高≥26.5 μmol/L（0.3 mg/dL，1mg/dL=88.4 μmol/L）；
b. 在7 d之内Scr升高超过基础值的1.5倍及以上；
c. 尿量减少（<0.5 ml/kg/ h）且持续时间在6 h以上；
8. 对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；
9. 受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；
10. 依从性差不能合作者；
11. 孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；
12. 3个月内参加其他临床试验者；
13. 研究者认为有任何不适合入选的情况。

吉林省 吉林大学第一医院