1.签署知情同意书。

2.签署知情同意书时年龄≥18岁。

3.经组织学或细胞学确诊的携带已证实的ROS1基因重排的晚期或复发性(IIIB/C期，不适合根治性治疗)或转移性(IV期)NSCLC–对于本研究考虑的患者，必须在当地CLIA认证或资质的诊断实验室使用直接评估肿瘤组织中ROS1基因重排的核酸检测方法确诊ROS1基因重排阳性。可接受方法的示例包括二代测序(NGS)、Sanger测序、逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)、NanoString和EdgeSeq。荧光原位杂交(FISH)也是一种可接受的方法，ROS1阳性定义为在至少50个肿瘤细胞核中检测到至少15%的ROS1基因重排的肿瘤细胞核。免疫组化(IHC)不是可接受的方法。

4.既往未接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂、化疗或其他全身性疗法治疗晚期或复发性(不适合根治性治疗的IIIB/C期)或转移性(IV期)NSCLC患者。

5.允许既往放疗，前提是放疗结束和至随机化之间超过14天。接受脑部放疗的患者必须在ENTRECTINIB治疗开始前至少14天完成全脑放疗和/或至少7天前完成立体定向放射手术?根据RECISTv1.1，存在可测量的全身性疾病。

6.根据RECISTv1.1具有可测量和不可测量CNS病灶(包括软脑膜癌病)的患者有资格参加研究，前提是患者在研究治疗首次给药前至少1周内保持神经系统稳定–正在接受皮质类固醇治疗的患者必须在治疗开始前7天内接受稳定或减量的皮质类固醇治疗剂量。只要患者还在使用非酶(包括抗癫痫药物)(非EIAED)，则允许使用癫痫发作预防药(附录6)。如果患者既往接受过EIAED(附录6)且已停药，则在开始ENTRECTINIB治疗前必须停药至少2周。注：既往接受过放疗的CNS病灶不能被选为靶(可测量)病灶。

7.预期寿命至少12周。

8.东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0、1或2(见附录4)。

9.充分的血液学功能：–血小板计数≥75×109/L–中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1000个细胞/μL–血红蛋白≥8.0g/dL。

10.充分的肾功能：–使用肾脏疾病饮食改良公式计算的估计肾小球滤过率(eGFR)至少为45mL/min/1.73m2(见附录9)。

11.充分的肝功能：–血清天冬氨酸转氨酶(AST;血清谷草转氨酶[SGOT])和血清丙氨酸转氨酶(ALT;血清谷丙转氨酶[SGPT])≤3.0×正常值上限(ULN);如果存在肝转移，则≤5.0×ULN–血清总胆红素≤2.0×ULN;已知有Gilbert综合征和/或间接胆红素偶尔升高病史的患者有资格参加研究。

12.患者必须在研究治疗首次给药前至少28天从任何大手术或严重创伤性损伤的影响中恢复?根据研究者的判断，能够遵守研究方案的患者。

13.能够完整吞咽ENTRECTINIB和克唑替尼，不咀嚼、压碎或打开胶囊。

14.对于有生育能力的女性：同意保持禁欲(避免异性性交)或治疗期间使用年失败率?1%的避孕措施，并持续至ENTRECTINIB末次给药后5周或克唑替尼末次给药后至少90天–月经初潮后未达到绝经状态(连续停经?12个月，除绝经外无其它明确原因)且未曾手术绝育(切除卵巢和/或子宫)的女性均被视为具有生育能力)。–年失败率?1%的避孕措施包括双侧输卵管结扎，男性绝育，抑制排卵的激素避孕药，释放激素的宫内节育器和带铜宫内节育器。–应根据临床试验持续时间以及患者的喜好和习惯的生活方式评价禁欲是否可靠。定期禁欲(例如，日历法、排卵期法、症状体温法或排卵后法)和体外射精是不可接受的避孕方法。

15.对于男性：同意禁欲(避免异性性交)或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下：–对于有生育能力的女性伴侣，男性必须同意在ENTRECTINIB末次给药后至少3个月内或克唑替尼末次给药后至少90天内保持禁欲或使用避孕套加额外的避孕方法(这些方法在治疗期间联用时年失败率1%)。在该时期内，男性还必须避免捐献精子。–如果女性伴侣妊娠，男性受试者必须在治疗期间以及ENTRECTINIB末次给药后至少3个月内或克唑替尼末次给药后至少90天内保持禁欲或使用避孕套，以避免胚胎暴露–应根据临床试验持续时间以及患者的喜好和习惯的生活方式评价禁欲是否可靠。定期禁欲(例如，日历法、排卵期法、症状体温法或排卵后法)和体外射精是不可接受的避孕方法。

1. 年龄18-75周岁男性或女性受试者(包括18及75周岁);

2. 经组织学或细胞学明确诊断为IV期NSCLC或不能进行根治性放射治疗的IIIB和IIIC期NSCLC(国际肺癌研究协会第八版肺癌分期)，同时可提供经国家批准的Ventana D5F3免疫组化或FISH或PCR或NGS检测证实为ALK阳性的检测报告，如没有既往检测报告，需提供组织标本进行ALK基因的确认;

3. 受试者既往未接受过针对非小细胞肺癌的系统治疗，包括 ALK-TKI， 免疫治疗、生物治疗(肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子)等(既往接受过一种化疗方案，疾病进展或毒性不能耐受的患者可以纳入);

4. ECOG体能评分为0～2;

5. 受试者必须具有至少颅外的一处符合RECIST v1.1标准的可测量靶病灶，且该病灶之前未经放射治疗。对于既往接受过放疗的病灶，只有当放疗后有明确的进展时，才可以作为靶病灶。