克唑替尼耐药后吃什么靶向药？克唑替尼的耐药机制和治疗策略介绍
克唑替尼耐药后吃什么靶向药？克唑替尼的耐药机制和治疗策略介绍。在ROS1融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)中，克唑替尼(crizotinib)和洛拉替尼(lorlatinib)是目前常规的初始治疗药物。部分患者对于这些药物会产生耐药现象，影响治疗效果。 一项研究展示了对克唑替尼和洛拉替尼耐药机制的探究[1]。
1、克唑替尼的耐药机制和治疗策略介绍
该研究从55名进展期ROS1阳性NSCLC患者中收集了42例克唑替尼耐药和28例洛拉替尼耐药的组织活检样本进行基因测序分析。结果显示，在克唑替尼耐药组和洛拉替尼耐药组中，分别发现了38%和46%的乙酰辅酶A合成酶(ACSL)突变。其中，G2032R 突变在约三分之一的病例中最为常见。其他突变包括D2033N(2.4%)和S1986F(2.4%)出现在克唑替尼耐药组，而L2086F(3.6%)、G2032R/L2086F(3.6%)、G2032R/S1986F/L2086F(3.6%)和S1986F/L2000V(3.6%)出现在洛拉替尼耐药组。
2、克唑替尼耐药后吃什么靶向药？
研究通过结构建模预测，发现ROS1突变会导致对洛拉替尼、克唑替尼和恩曲替尼的位阻作用，但可以容纳卡博替尼。在Ba/F3模型中，发现ROS1、ROS1和ROS1对洛拉替尼具有耐药性，但对卡博替尼敏感。实验中曾有一位患者在对克唑替尼和洛拉替尼耐药并出现L2086F突变时，接受卡博替尼治疗近11个月且疾病得到控制。此外，在洛拉替尼耐药组中，还发现了AMPKα2基因扩增(4%)、KRAS G12C突变(4%)、EGFR基因扩增(4%)、TP53突变(4%)和RB1突变(4%)等机制。
克唑替尼耐药后吃什么靶向药？克唑替尼的耐药机制和治疗策略介绍。研究表明在ROS1阳性NSCLC中，ACSL突变是导致对克唑替尼和洛拉替尼耐药的重要机制之一，尤其是G2032R和L2086F突变。针对这些耐药突变，重要的是发展具有针对性的下一代ROS1抑制剂。同时，还需要持续努力阐明ROS1独立的耐药机制。
参考文献：
[1] {'i': 'ROS1', '#text': 'Spectrum of Mechanisms of Resistance to Crizotinib and Lorlatinib in Fusion-Positive Lung Cancer.'} Clin Cancer Res 2021-03 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33685866/
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