服用克唑替尼会耐药吗
了解得知，2009年辉瑞成功研制克唑替尼，是第一代ALK抑制剂代表药物，但是克唑替尼服用10个月左右暴露出来的耐药性问题令人堪忧，且其血脑屏障透过率低，无法有效抑制肿瘤细胞的脑转移。
这种耐药不是因为靶向药本身引起的，这主要是因为，第一代靶向药克唑替尼的血脑屏障透过性差，药物无法到达颅内控制肿瘤，从而引起脑部出现了局部进展。
克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6 小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。
对于中国患者来说，该药最重要的试验是在大东亚地区进行的PROFILE 1029临床试验，试验负责人是国际肺癌协会(IASLC)理事、《柳叶刀》杂志顾问委员、广东省人民医院副院长吴一龙教授。该试验共209位ALK阳性的NSCLC患者，其中183位是中国人，前一组服用克唑替尼，后一组采取培曲美赛+铂化疗。两组对比后显示，前、后两组的无进展生存期分别为11.1个月VS6.8个月，有效缓解率为88%VS46%。
那么它的耐药性问题主要原因在于EML4-ALK融合基因发生突变，突变位置主要分布在L1196M、L1152R、G1202R、G1269A、C1156Y、C1156Y等激酶区，其中G1269A突变率最高，L1196M被称为守门员突变。由于时间及组织检测部位的不同，单次基因检测无法确认基因突变类型，需要多次检测，才能确定。
对克唑替尼耐药的患者可选择第二代ALK抑制剂，知己知彼才能百战不殆，在服用靶向药后出现耐药不必太过惊慌，就算耐药了，也还有多种靶向药可以选。对于癌症，相关的检测是很重要的，只有了解其特性，才能对症下药，最大的避免用错药。
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