莫博替尼的功效和作用？莫博替尼是几代药？

莫博替尼的功效和作用？莫博替尼是几代药？莫博替尼(EXKIVITY™)是一种首创的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，属于口服的EGFR第三代靶向药，主要用于治疗EGFR外显子20插入突变(EGFRex20ins)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。该药物的药理作用机制主要是通过选择性靶向EGFR外显子20插入突变，克服了传统一代、二代和三代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在此类突变中的有限疗效[1]。莫博替尼的临床应用已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准，适用于那些在铂类化疗后疾病进展的成人患者[2]。

1、药理作用机制

莫博替尼的作用机制主要依赖于其对EGFR信号通路的抑制。EGFR在细胞增殖、存活和迁移中起着重要作用，而EGFRex20ins突变则导致EGFR的异常激活，从而促进肿瘤的生长和转移。莫博替尼通过与EGFR的激酶域结合，抑制其激酶活性，进而阻断下游信号通路的激活。与传统TKIs不同，莫博替尼能够有效靶向EGFR外显子20插入突变，显示出其独特的临床价值。

2、临床疗效

在一项开放标签的多中心临床试验(NCT02716116)中，莫博替尼的疗效得到了证实。该试验共纳入114名接受过铂类化疗的EGFRex20ins阳性NSCLC患者，结果显示，莫博替尼的确认客观反应率为28%，中位反应持续时间为15.8个月，中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期为20.2个月[1]。尽管在某些情况下，莫博替尼显示出良好的疗效，但在一项III期EXCLAIM-2研究中，作为一线治疗的莫博替尼未能达到主要终点，导致其全球自愿撤回[1]。

3、转化医学研究

莫博替尼的开发不仅关注其临床效果，还注重转化医学研究，以期更好地理解其作用机制和优化临床应用。通过对EGFRex20ins突变的深入研究，科学家们希望能够识别出适合莫博替尼治疗的患者群体，并探索其与其他治疗手段的联合使用潜力。此外，莫博替尼在药代动力学特性方面的研究也为其临床应用提供了重要的理论基础。

莫博替尼的功效和作用？莫博替尼是几代药？莫博替尼作为一种新型EGFR TKI，展现了其在EGFR外显子20插入突变阳性NSCLC患者中的潜在价值。尽管其在临床应用中面临挑战，但通过不断的研究和临床试验，莫博替尼有望为更多患者带来福音。

参考文献：

[1] Hanley MJ, Camidge DR, Fram RJ, et al. Mobocertinib: Mechanism of action, clinical, and translational science[J]. Clin Transl Sci, 2024, 17(3): e13766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38511563/

[2] Markham A. Mobocertinib: First Approval[J]. Drugs, 2021, 81(17): 2069-2074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34716908/