莫博替尼的副作用有哪些？莫博替尼国内上市了吗？

莫博替尼的副作用有哪些？莫博替尼国内上市了吗？莫博替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，专门针对表皮生长因子受体外显子20插入突变(EGFRex20ins)。其药理机制使其能够选择性地抑制这种特定突变，而对野生型EGFR的影响较小。近年来的临床研究显示，莫博替尼在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用前景广阔，尤其是在传统EGFR TKI治疗无效的患者中。

1、患者选择标准

莫博替尼(Mobocertinib)已在中国正式上市，在莫博替尼的临床应用中，患者选择标准主要集中在EGFRex20ins突变的确认上。根据相关研究，适合接受莫博替尼治疗的患者一般为已接受过至少一线治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，且在接受铂类化疗后病情进展的个体[1]。此外，患者的年龄、既往治疗史及合并症等因素也被纳入考虑，以确保治疗的安全性和有效性。

2、疗效结果

根据临床试验数据，莫博替尼在EGFRex20ins突变的NSCLC患者中表现出良好的疗效。在一项1/2期临床试验中，莫博替尼的整体反应率(ORR)为56%(无脑转移患者为9/16，95% CI: 30-80%)，而在有脑转移患者中为25%(3/12，95% CI: 5-57%)[1]。在另一项国际真实世界研究中，莫博替尼的ORR为34%(95% CI, 24-45)，其中治疗未接触的患者反应率为27%(95% CI, 8-58)[2]。此外，莫博替尼的中位无进展生存期(mPFS)为5个月(95% CI, 3.5-6.5)，中位总生存期(mOS)为12个月(95% CI, 6.8-17.2)，显示出其在临床应用中的有效性。

3、不良反应及耐受性

尽管莫博替尼在疗效上表现突出，但其不良反应的发生率也不容忽视。在一项研究中，95%的患者报告了治疗相关的不良事件(TRAEs)，其中38%为3级及以上的不良反应，主要包括腹泻(22%)和皮疹(8%)[2]。值得注意的是，女性患者停药的几率是男性的七倍，这提示在临床应用中需要对患者进行个体化的管理。

4、结论

莫博替尼的副作用有哪些？莫博替尼国内上市了吗？莫博替尼作为一种针对EGFRex20插入突变的特异性TKI，在临床应用中展现了良好的疗效和相对可接受的安全性。患者的选择标准和个体化管理是确保治疗成功的关键。未来，随着对莫博替尼的深入研究，可能会进一步优化其使用策略，提高患者的整体生存率和生活质量。

参考文献：

[1] Arnold A, Ganti AK. Clinical Utility of Mobocertinib in the Treatment of NSCLC - Patient Selection and Reported Outcomes[J]. Onco Targets Ther, 2023, 16: 559-569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37456145/

[2] Illini O, Saalfeld FC, Christopoulos P, et al. Mobocertinib in Patients with EGFR Exon 20 Insertion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (MOON): An International Real-World Safety and Efficacy Analysis[J]. Int J Mol Sci, 2024, 25(7): . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612799/