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吉西他滨功效与副作用？吉西他滨的不良反应？

高级医学编辑-李医生

主任医师，15年临床经验，高级医学编辑

发布时间：2025-09-16 11:42:20 阅读量：2670

吉西他滨功效与副作用？吉西他滨的不良反应？吉西他滨作为治疗多种恶性肿瘤的关键化疗药物，尤其是在胰腺癌和其他消化道肿瘤中的应用广泛。不过，耐药性的发展严重限制了其临床疗效，因此深入探讨吉西他滨的耐药机制及其逆转方法显得尤为重要。

吉西他滨功效与副作用？吉西他滨的不良反应？吉西他滨常见副作用包括骨髓抑制（白细胞/血小板减少）、恶心呕吐、肝酶升高、皮疹、发热及乏力，需定期监测血象和肝肾功能。

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1、吉西他滨耐药的分子机制

近年来的研究揭示了多种机制导致吉西他滨耐药，其中包括基因表达调控、信号通路激活及细胞代谢改变等。

①RRP9的作用：研究表明，RRP9通过激活AKT信号通路促进胰腺癌细胞的吉西他滨耐药。RRP9在胰腺癌组织中的表达显著高于正常组织，且其表达水平与患者预后呈负相关。RRP9通过与IGF2BP1的相互作用，减少DNA损伤并抑制细胞凋亡，从而增强了吉西他滨的耐药性[1]。

②FZR1的m6A修饰：另一项研究发现，FZR1的N6-甲基腺苷(m6A)修饰在吉西他滨耐药中发挥了重要作用。FZR1的上调通过维持细胞的G0-G1静止状态，抑制了吉西他滨的敏感性。研究还表明，针对FZR1的m6A修饰可以增强吉西他滨耐药细胞的治疗反应，揭示了FZR1-GEMIN5轴作为潜在靶点的可能性[2]。

③肿瘤基质的重塑：此外，肿瘤基质的重塑也被认为是吉西他滨耐药的重要因素。研究表明，抑制赖氨酸氧化酶(LOX)可以改善胰腺癌的化疗效果。特定的LOX抑制剂PXS-5505通过减少肿瘤的纤维化和硬度，增强了吉西他滨的疗效，表明肿瘤微环境的调节可能是克服耐药的一种策略[3]。

2、逆转吉西他滨耐药的潜在方法

针对吉西他滨耐药的逆转策略主要集中在以下几个方面：

①靶向信号通路：通过靶向AKT信号通路的抑制剂，如MK-2206，能够显著增强吉西他滨在RRP9高表达的肿瘤细胞中的抗肿瘤效果。这种联合治疗策略不仅可以降低肿瘤增殖，还能提高细胞对吉西他滨的敏感性[1]。

②调控m6A修饰：针对FZR1的m6A修饰进行干预，能够改善吉西他滨耐药性。这一策略通过降低FZR1的表达，可能有效恢复肿瘤细胞对吉西他滨的敏感性，从而提高治疗效果[2]。

③改善肿瘤微环境：通过使用LOX抑制剂等药物来改善肿瘤微环境，降低肿瘤的纤维化程度，从而增强化疗药物的渗透性和疗效。这种方法为逆转吉西他滨耐药提供了新的思路[3]。

3、结论

吉西他滨耐药的机制复杂且多样化，涉及到细胞内外的多种信号通路及基因表达调控。通过靶向这些关键分子及信号通路，结合化疗药物的使用，可能为克服吉西他滨耐药提供新的治疗策略。未来的研究应继续深入探讨这些机制，以便开发出更有效的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。

参考文献：

[1] Zhang Z, Yu H, Yao W, et al. RRP9 promotes gemcitabine resistance in pancreatic cancer via activating AKT signaling pathway[J]. Cell Commun Signal, 2022, 20(1): 188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36434608/

[2] Su J, Li R, Chen Z, et al. N 6-methyladenosine Modification of FZR1 mRNA Promotes Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer[J]. Cancer Res, 2023, 83(18): 3059-3076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37326469/

[3] Chitty JL, Yam M, Perryman L, et al. A first-in-class pan-lysyl oxidase inhibitor impairs stromal remodeling and enhances gemcitabine response and survival in pancreatic cancer[J]. Nat Cancer, 2023, 4(9): 1326-1344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640930/

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