阿基仑赛的副作用？阿基仑赛的不良反应？
阿基仑赛的副作用？阿基仑赛的不良反应？CAR T细胞疗法作为一种新兴的免疫治疗手段，虽然在治疗血液恶性肿瘤方面展现了显著的疗效，但其相关的毒性反应也不容忽视。这些毒性反应不仅影响患者的生活质量，甚至在某些情况下可能导致死亡。因此，深入了解CAR T细胞疗法的毒性反应机制、表现及其管理策略显得尤为重要。
1、毒性反应机制
CAR T细胞疗法的毒性主要来源于细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(ICANS)。CRS是由于CAR T细胞在体内迅速增殖并释放大量细胞因子所导致的，常见表现包括发热、低血压、低氧血症和脏器功能障碍等[1]。神经毒性则表现为意识障碍、认知缺陷、语言障碍、癫痫发作及脑水肿等症状[1]。研究表明，CRS和神经毒性的发生与多种因素相关，包括患者的基础疾病负担、CAR T细胞的剂量、预处理化疗的类型及强度等[1]。
2、毒性反应的表现
根据一项系统评价和统计分析，CAR T细胞疗法后非复发性死亡(NRM)的主要原因中，感染占据了相当大的比例，约为50.9%，而CRS和神经毒性等CAR T细胞特异性副作用仅占11.5%[2]。此外，研究还发现不同类型的淋巴瘤患者在非复发性死亡率上存在显著差异，尤其是披衣淋巴瘤患者的死亡率最高，达到10.6%[2]。
3、毒性反应的管理策略
对于CAR T细胞疗法的毒性反应，管理策略通常包括支持性治疗和免疫抑制治疗。对于严重的CRS，使用托珠单抗(tocilizumab)或类固醇等药物进行免疫抑制是常见的做法[1]。此外，临床实践中还需根据患者的具体情况制定个体化的管理方案，以最大程度降低毒性反应的发生。
4、优化监测期
为确保患者在接受CAR T细胞疗法后的安全性，FDA建议患者在治疗后4周内保持在治疗中心附近，以便于监测和管理可能出现的毒性反应[3]。研究表明，在治疗后两周内新发CRS和ICANS的发生率极低，分别为0%和0.7%[3]。因此，优化监测期的策略不仅可以降低患者的身体和经济负担，还能提高患者的治疗体验。
阿基仑赛的副作用？阿基仑赛的不良反应？CAR T细胞疗法的毒性反应管理是一个复杂而重要的过程。通过深入了解其机制、表现及制定有效的管理策略，可以显著提高患者的安全性和生活质量。未来的研究应继续探索毒性反应的发生机制及其管理的新方法，以进一步提高CAR T细胞疗法的临床应用效果。
参考文献：
[1] Brudno JN, Kochenderfer JN. Recent advances in CAR T-cell toxicity: Mechanisms, manifestations and management[J]. Blood Rev, 2019, 34: 45-55. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30528964/
[2] Cordas Dos Santos DM, Tix T, Shouval R, et al. A systematic review and meta-analysis of nonrelapse mortality after CAR T cell therapy[J]. Nat Med, 2024, 30(9): 2667-2678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38977912/
[3] Ahmed N, Wesson W, Lutfi F, et al. Optimizing the post-CAR T monitoring period in recipients of axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel, and lisocabtagene maraleucel[J]. Blood Adv, 2024, 8(20): 5346-5354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39042880/
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