埃万妥单抗功效与副作用?埃万妥单抗属于什么药?
埃万妥单抗功效与副作用?埃万妥单抗属于什么药?埃万妥单抗是一种双特异性抗体,针对表皮生长因子受体(EGFR)和间充质-上皮转化因子(MET),其独特的药理特性和作用机制使其在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中展现出广泛的临床应用潜力。近年来,针对EGFR和MET的靶向治疗在NSCLC的治疗中取得了显著进展,但耐药性问题依然普遍存在。埃万妥单抗的设计旨在克服这一挑战,通过多种机制实现抗肿瘤效果。
1、埃万妥单抗的结构与特性
埃万妥单抗是一种全人源的双特异性抗体,其设计基于对EGFR和MET单克隆抗体的组合。研究表明,埃万妥单抗通过与EGFR和MET的特定结合,阻断肿瘤细胞的生长信号,从而发挥抗肿瘤作用[1]。尤其是在EGFR外显子20插入突变的患者中,埃万妥单抗已被批准用于治疗那些在铂类化疗后疾病进展的患者,显示出良好的疗效和安全性。
2、作用机制
埃万妥单抗的作用机制主要包括以下三个方面:
①配体阻断:埃万妥单抗通过与EGFR和MET结合,阻止其配体(如肝细胞生长因子HGF)与受体的相互作用,从而抑制下游信号通路的激活。这一机制有效减弱了肿瘤细胞的增殖和存活能力[2]。
②受体降解:研究表明,埃万妥单抗能够促进EGFR的内吞和降解,减少细胞表面EGFR的表达,从而降低肿瘤细胞对EGFR信号的依赖性。这一机制在体外和体内实验中均表现出良好的抗肿瘤活性。
③免疫细胞介导的细胞毒性:埃万妥单抗还通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和细胞摄取(trogocytosis)等免疫机制,增强了机体的抗肿瘤免疫反应。这意味着即使在EGFR或MET的激活突变存在的情况下,埃万妥单抗仍能通过调动免疫系统对肿瘤细胞进行攻击,进一步提高其治疗效果[1]。
3、临床前研究与应用前景
在临床前研究中,埃万妥单抗表现出优于传统小分子EGFR和MET抑制剂的抗肿瘤活性。尤其是在HCC827-HGF小鼠模型中,埃万妥单抗显示出显著的抗肿瘤效果,这为其在临床应用中的潜力提供了有力支持。此外,埃万妥单抗的作用机制并不要求所有三种机制同时发生,这使得其在不同类型的肿瘤中均有可能发挥作用,拓宽了其适应症范围[2]。
埃万妥单抗功效与副作用?埃万妥单抗属于什么药?埃万妥单抗作为一种EGFR和MET双特异性抗体,通过多种机制的协同作用,为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。随着对其药理特性和作用机制的深入研究,埃万妥单抗在未来的临床应用中有望发挥更大的潜力。
参考文献:
[1] Cho BC, Simi A, Sabari J, et al. Amivantamab, an Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) and Mesenchymal-epithelial Transition Factor (MET) Bispecific Antibody, Designed to Enable Multiple Mechanisms of Action and Broad Clinical Applications[J]. Clin Lung Cancer, 2023, 24(2): 89-97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36481319/
[2] Neijssen J, Cardoso RMF, Chevalier KM, et al. Discovery of amivantamab (JNJ-61186372), a bispecific antibody targeting EGFR and MET[J]. J Biol Chem, 2021, 296: 100641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33839159/
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