布罗利尤单抗的副作用有哪些？布罗利尤单抗的不良反应？

布罗利尤单抗的副作用有哪些？布罗利尤单抗的不良反应？生物制剂在银屑病的治疗中取得了显著的疗效，尤其是针对IL-17通路的抑制剂，如布罗利尤单抗、司库奇尤单抗和依奇珠单抗等。不过，尽管这些药物在控制疾病方面展现了良好的效果，但它们也可能引发一系列免疫相关的不良事件，这些事件在临床管理中需引起重视。

1、免疫相关不良事件的类型

生物制剂，尤其是IL-17抑制剂，可能导致多种免疫相关的不良事件。根据现有文献，最常见的皮肤不良反应包括反常性银屑病(即在治疗后病情加重)和类湿疹样皮炎[1]。此外，还报告了如中性粒细胞性皮肤病、过敏反应、类苔藓皮疹、血管炎、疱疹性疾病、类狼疮反应、色素紊乱、附属器疾病及肉芽肿性皮肤病等较为少见的皮肤表现[1]。这种“反常”现象在临床上称为“悖论性反应”，其机制尚未完全明确[2]。

2、免疫相关不良事件的发生机制

IL-17在皮肤免疫和炎症反应中扮演着重要角色，其信号通路的异常活化与银屑病的发生密切相关。生物制剂通过抑制IL-17信号通路来改善银屑病的症状，但这种抑制可能会导致免疫系统对其他疾病的控制能力下降，从而引发新的疾病或加重已有疾病的症状[1]。例如，在一些患者中，使用IL-17抑制剂后出现了克罗恩病和溃疡性结肠炎的加重，这表明IL-17在肠道免疫中的重要性[2]。

3、免疫相关不良事件的管理策略

对于生物制剂引发的免疫相关不良事件，临床管理策略需因患者的具体情况而异。首先，医生应在治疗前对患者进行全面评估，了解其既往病史和家族史，以识别潜在的高风险患者。其次，患者在接受生物制剂治疗期间，应定期进行随访，监测可能出现的不良反应。一旦出现不良事件，应及时调整治疗方案，必要时可以考虑停药或更换其他治疗方法。

对于已经出现的皮肤不良反应，局部治疗和系统治疗可以结合使用。例如，轻度的皮肤反应可以通过外用药物进行管理，而严重的反应则可能需要系统性免疫抑制剂的干预。此外，患者教育也至关重要，医生应向患者明确告知可能的副作用及其管理方法，以提高患者的依从性和治疗满意度。

4、未来的研究方向

尽管目前对生物制剂引发的免疫相关不良事件已有一定的认识，但仍需更多的研究来探讨其发生机制及有效的管理策略。未来的研究可以集中在以下几个方面：一是深入探讨IL-17在不同组织和器官中的作用机制；二是评估不同患者群体对生物制剂的反应差异；三是开发新的生物标志物，以预测患者对生物制剂的反应及不良事件的风险。

布罗利尤单抗的副作用有哪些？布罗利尤单抗的不良反应？生物制剂在银屑病的治疗中展现了良好的疗效，但其潜在的免疫相关不良事件也不容忽视。通过合理的管理策略，可以最大程度地降低不良事件的发生，提高患者的生活质量。

参考文献：

[1] Messina F, Piaserico S. The dark side of the moon: the immune-mediated adverse events of IL-17A/IL-17R inhibition[J]. J Dermatolog Treat, 2022, 33(5): 2443-2454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35393910/

[2] Fauny M, Moulin D, D'Amico F, et al. Paradoxical gastrointestinal effects of interleukin-17 blockers[J]. Ann Rheum Dis, 2020, 79(9): 1132-1138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32719044/