问题德达博妥单抗的作用及功效？德达博妥单抗国内上市了吗2025？

德达博妥单抗的作用及功效？德达博妥单抗国内上市了吗2025？德达博妥单抗(Dato-DXd)是一种新型的抗体药物偶联物(ADC)，其靶向人类滋养层细胞表面抗原2(TROP2)。TROP2在多种上皮肿瘤中高表达，并且与不良预后相关，这使其成为癌症靶向治疗的重要分子靶点[1]。本章节将从药物释放机制、靶向机制和抗肿瘤活性三个方面探讨德达博妥单抗的药理特性。

德达博妥单抗国内上市了吗2025？截止2025年6月，德达博妥单抗在国内尚未上市。2024年3月16日，第一三共/阿斯利康向国家药品监督管理局(NMPA)提交了德达博妥单抗的上市申请，适应症为既往接受过系统治疗的HR阳性、HER2阴性的不可切除或转移性乳腺癌。该申请已被纳入优先审评，预计审批周期将缩短，有望在2025年第三季度获批。

1、药物释放机制

德达博妥单抗的药物释放机制主要依赖于其与TROP2的特异性结合。该药物通过与肿瘤细胞表面的TROP2结合后被内化，随后进入细胞内的溶酶体。研究表明，德达博妥单抗在细胞内的运输过程是通过内吞作用完成的，进入溶酶体后，药物载体DXd被释放，从而导致DNA损伤和细胞凋亡的发生[1]。这种机制使得德达博妥单抗能够有效地将其抗肿瘤成分直接传递至肿瘤细胞内部，增强了其抗肿瘤活性。

2、靶向机制

TROP2作为一种类型I跨膜糖蛋白，参与肿瘤细胞的钙信号传导，且在多种肿瘤组织中表达显著高于正常组织8。德达博妥单抗通过特异性结合TROP2，能够精准地靶向肿瘤细胞，减少对正常细胞的影响。这种靶向机制不仅提高了药物的选择性，还降低了潜在的系统性毒性。此外，TROP2在肿瘤发生、进展及细胞增殖、凋亡等多重生物学过程中发挥着重要作用，使其成为抗肿瘤治疗的理想靶点[2]。

3、抗肿瘤活性

德达博妥单抗在多种肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤活性。研究显示，该药物在TROP2高表达的肿瘤中能够有效诱导肿瘤细胞凋亡，并引起肿瘤的缩小。在小鼠异种移植模型中，德达博妥单抗的使用显著抑制了肿瘤生长，尤其是在非小细胞肺癌(NSCLC)患者衍生的异种移植模型中，显示出良好的抗肿瘤效果[1]。这些结果表明，德达博妥单抗不仅在体外实验中具有强大的抗肿瘤活性，而且在体内模型中同样展现了良好的临床应用潜力。

4、结论

德达博妥单抗的作用及功效？德达博妥单抗的药理特性通过其独特的药物释放机制、靶向机制和显著的抗肿瘤活性，为其在肿瘤治疗中的应用提供了坚实的理论基础。这些特性使得德达博妥单抗成为一种有前景的治疗选择，尤其是在TROP2高表达的肿瘤患者中。随着对其机制的深入研究，未来可能会拓展其在其他肿瘤类型中的应用潜力。

参考文献：

[1] Okajima D, Yasuda S, Maejima T, et al. Datopotamab Deruxtecan, a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate, Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells[J]. Mol Cancer Ther, 2021, 20(12): 2329-2340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34413126/

[2] Qiu S, Zhang J, Wang Z, et al. Targeting Trop-2 in cancer: Recent research progress and clinical application[J]. Biochim Biophys Acta Rev Cancer, 2023, 1878(4): 188902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37121444/