问题赛沃替尼是几代靶向药？赛沃替尼的功效与副作用？

赛沃替尼是几代靶向药？赛沃替尼的功效与副作用？非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型，其治疗面临着许多挑战，特别是在存在EGFR突变和MET扩增的患者中。赛沃替尼作为第三代选择性MET抑制剂，近年来在NSCLC的治疗中显示出良好的前景。本文将探讨赛沃替尼在EGFR突变、MET扩增的非小细胞肺癌治疗中的疗效和安全性。

1、EGFR突变与MET扩增的非小细胞肺癌

EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，尤其在亚洲人群中更为普遍。尽管第一代和第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如厄洛替尼和奥希替尼在治疗EGFR突变阳性患者中取得了显著疗效，但随着治疗的进行，耐药现象的出现逐渐影响了治疗效果。MET基因的扩增被认为是EGFR突变患者获得性耐药的主要机制之一[1]。

2、赛沃替尼的作用机制

赛沃替尼(AZD6094)是一种针对MET的选择性抑制剂，能够有效抑制MET信号通路的激活。通过阻断MET的活性，赛沃替尼可以逆转因MET扩增导致的EGFR TKI耐药性，从而提高治疗效果[2]。

3、临床研究结果

在多项临床试验中，赛沃替尼与奥希替尼的联合使用显示出良好的治疗效果。例如，在TATTON研究中，赛沃替尼与奥希替尼联合治疗MET扩增的EGFR突变晚期NSCLC患者，显示出33%至67%的客观反应率(ORR)，并且中位无进展生存期(PFS)达5.5至11.1个月[1]。此外，在SAVANNAH研究中，赛沃替尼与奥希替尼的组合在EGFR突变且MET过表达或扩增的患者中表现出56.3%的ORR，且中位PFS为7.4个月[3]。

4、安全性评估

关于赛沃替尼的安全性评估，临床试验结果显示其耐受性良好。虽然部分患者出现了3级及以上的不良事件，但大多数不良事件的发生率在可接受范围内[2]。在SAVANNAH研究中，最常见的不良反应包括周围水肿、恶心和腹泻，且患者对联合治疗的耐受性较好[3]。

5、结论

赛沃替尼是几代靶向药？赛沃替尼的功效与副作用？赛沃替尼作为一种靶向MET的药物，在EGFR突变、MET扩增的非小细胞肺癌治疗中展现出良好的疗效和安全性。通过与EGFR TKI的联合使用，赛沃替尼为这些耐药患者提供了新的治疗选择，可能改善其预后。未来的研究应继续探索赛沃替尼在不同患者群体中的应用，以进一步优化其治疗方案。

参考文献：

[1] Hartmaier RJ, Markovets AA, Ahn MJ, et al. Osimertinib + Savolitinib to Overcome Acquired MET-Mediated Resistance in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated, MET-Amplified Non-Small Cell Lung Cancer: TATTON[J]. Cancer Discov, 2023, 13(1): 98-113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36264123/

[2] Sequist LV, Han JY, Ahn MJ, et al. Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study[J]. Lancet Oncol, 2020, 21(3): 373-386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32027846/

[3] de Marinis F, Kim TM, Bonanno L, et al. Savolitinib plus osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer with MET overexpression and/or amplification following disease progression on osimertinib: primary results from the phase II SAVANNAH study[J]. Ann Oncol, 2025, 36(8): 920-933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40461383/