甲磺酸奥希替尼片(泰瑞沙)

【药品名称】 甲磺酸奥希替尼片(泰瑞沙)

【药品剂型】 片剂

【药品规格】 (1)40mg；(2) 80mg（按 C28H33N7O2计）

【生产企业】 AstraZeneca AB，阿斯利康公司

【批准文号/生产许可证号】 40mg：H20170166、 80mg：H20170167

【价格】

AstraZeneca AB生产的泰瑞沙甲磺酸奥希替尼片80mgx10片x3板/盒价格为3788元起。

【医保可以报销吗】

甲磺酸奥希替尼片是可以医保报销的。
甲磺酸奥希替尼片已经进入我国医保目录了，在2018年，国家医疗保障局纳入了18种抗癌药，其中就包括肺癌靶向药甲磺酸奥希替尼片。

【功能主治】

具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。
适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

【副作用】

甲磺酸奥希替尼片的副作用主要包括：
1、消化道症状：如恶心、呕吐、腹泻等。
2、皮疹或皮肤干燥：部分患者会出现皮疹或皮肤干燥的反应。
3、口腔溃疡。
4、间质性肺病：表现为咳嗽、呼吸困难等。
5、心脏疾病：部分患者会出现心律失常的表现，或左室射血分数异常等现象。
这些副作用大部分在停药后消失，副作用严重时，应及时就医。

【禁 忌】

对活性成分或任何辅料过敏。
本品不得与圣约翰草一起服用（见【药物相互作用】）。

【注意事项】

1、QTc 间期延长
在服用本品的患者中出现过 QTc间期延长。QTc间期延长可导致室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险增加。FLAURA 或 AURA 系列研究期间无心律失常事件报告（见【不良反应】）。通过静息心电图（ECG）检测，这两项研究排除了心脏节律或传导方面出现临床显著性异常的患者（如 QTc 间期>470ms）（见【不良反应】）。如果可能，患有先天性长 QT 间期综合征的患者应避免使用本品。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延长 QTc 间期的药物的患者应考虑定期接受心电图（ECG）和电解质的监测。至少两次独立心电图检测提示 QTc 间期>500ms 的患者应暂时停用本品，直至 QTc 间期<481ms 或恢复至基线水平（如基线 QTc 间期≥481ms），此时可恢复用药，但应按表 1 进行减量。合并出现 QTc 间期延长和下列任何一种情况的患者需永久停用本品：尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重心律失常的症状或体征。
2、心肌收缩力改变
在本品临床研究中，具有基线和至少 1 次随访的 LVEF 评估的接受奥希替尼治疗的患者中 3.9%（35/908）发生左心室射血分数（LVEF）下降≥10%，且下降至<50%。根据已有临床试验数据，尚不能确定心肌收缩力的改变与本品有因果关系。对于有已知心血管风险及存在可能影响 LVEF 情况的患者，需要考虑监测心脏功能，包括在基线和服药期间测定 LVEF 功能。对于本品治疗期间出现心脏事件相关症状和体征的患者，需要考虑心脏监测包括 LVEF 功能测定。
3、角膜炎
在 FLAURA 和 AURA 系列研究中，接受本品治疗的 1142 例患者中，有 0.7%(8例)报告角膜炎。若患者出现角膜炎急性发作或恶化体征和症状，如眼部炎症、流泪、畏光、视物模糊、眼痛和/或红眼，应及时转诊至眼科专家处（见【用法用量】表 1）。 
4、对驾驶及操纵机器能力的影响
本品对驾驶和操作机器能力无影响或影响轻微

【药物相互作用】

1、药代动力学相互作用
强效 CYP3A4 诱导剂可导致本品的暴露量下降。本品可能增加 BCRP 和 P-糖蛋白（P-gp）底物的暴露量。
2、可增加奥希替尼血浆浓度的活性物质
体外研究证实，本品主要通过 CYP3A4 和 CYP3A5 进行 I 期代谢。在临床药代动力学研究中，与 200mg 每日两次伊曲康唑（一种强效 CYP3A4 抑制剂）合并给药不会对本品的暴露量产生临床显著性影响（曲线下面积（AUC）增加 24%，Cmax下降了 20%）。因此，CYP3A4 抑制剂不太可能对本品的暴露量产生影响。目前尚未确定其它对本品有催化作用的酶类。
3、可降低奥希替尼血浆浓度的活性物质
在临床药代动力学研究中，合并服用利福平（600mg 每日 1 次，共 21 天）会使本品的稳态 AUC 下降 78%。同样，代谢产物 AZ5104 的暴露量也有所下降，其AUC 和 Cmax分别下降了 82%和 78%。建议应避免同时使用本品和 CYP3A4 的强诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平）。CYP3A4 的中度诱导剂（如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼）也可降低本品的暴露量，因此应该慎用，如有可能也应避免使用。本品禁止与圣约翰草合并使用（见【禁忌】）。
4、抑酸药物对奥希替尼的影响
在临床药代动力学研究中，合并给予奥美拉唑并不会对本品的暴露量产生临床相关性影响。本品可与改变胃内 pH 值的药物合并使用，无需任何限制。
5、服用奥希替尼后血浆浓度可能会被改变的其它活性物质
根据体外研究的结果，本品是 BCRP 转运蛋白的一种竞争性抑制剂。在临床PK 研究中，本品与瑞舒伐他汀（一种敏感的 BCRP 底物）合并使用后，后者的AUC和Cmax分别增加了35%和72%。服用本品时，如果患者合并服用了依赖BCRP进行分布且治疗指数较窄的药物，则应对其进行严密监测，以便及时发现因合并用药的暴露量增加而出现耐受性方面的变化（见【药代动力学】）。 
在临床 PK 研究中，本品与辛伐他汀（一种敏感的 CYP3A4 底物）合并使用后，后者的 AUC 和 Cmax 分别增加了 9%和 23%。该变化很小，因此不太可能具有临床意义。本品不太可能与 CYP3A4 的底物发生 PK 方面的相互作用。除 CYP3A4 外，我们未对受孕烷 X受体（PXR）调控的其它酶的相互作用进行过研究。合并服用本品后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。 
在临床 PK 研究中，本品与非索非那定（PXR/P-gp 底物）合用时，单次给药后非索非那定的 AUC 和 Cmax分别增加 56% [90% 置信区间（CI） 35，79]和 76%（90%CI 49，108），稳态时分别增加 27% （90% CI 11，46）和 25%（90% CI 6，48）。服用本品时，如果患者合并服用了依赖 P-gp 进行处置且治疗指数较窄的药物（如：地高辛、达比加群、阿利吉仑等），则应对其进行密切监测，以便及时发现因合并用药的暴露量增加而出现耐受性方面的变化（见【药代动力学】）。
【用法用量】

本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。
在使用本品治疗局部晚期或转移性 NSCLC 前，首先需要明确 EGFR T790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在 EGFR T790M 突变方可使用本品治疗(详见【注意事项】)。
剂量
本品的推荐剂量为每日 80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
如果漏服本品 1 次，则应补服本品，除非下次服药时间在 12 小时以内。
本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。
剂量调整
根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至 40mg，每日 1 次。

出现不良事件（AE）和毒性后的减量原则请见表 1

泰瑞沙的剂量调整

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