问题贝利司他的功效及作用？贝利司他胶囊干嘛用的？

贝利司他的功效及作用？贝利司他胶囊干嘛用的？贝利司他是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，已于2014年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗复发性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。PTCL是一类起源于T细胞的侵袭性淋巴瘤，患者在初次治疗后大多数会出现疾病进展，因此需要进行救治。贝利司他的使用旨在延长患者的生命并减轻与疾病相关的症状，尤其是在无移植可用的情况下[1]。

1、临床疗效分析

在对贝利司他的安全性和疗效进行的系统评估中，共有144名复发性PTCL患者参与。研究结果显示，贝利司他的总体反应率为25.7%，完全反应率为10.4%。虽然治疗过程中出现了一些常见的不良事件，例如疲劳(35%)、恶心(42.8%)和呕吐(28.5%)，但其3/4级血液学毒性发生率相对较低，仅为6.4%[1]。这表明贝利司他在PTCL的治疗中具有一定的疗效，并且其耐受性良好。

2、作用机制探讨

贝利司他的作用机制主要与其对组蛋白去乙酰化酶的抑制作用有关。通过去乙酰化的调节，贝利司他能够影响细胞周期、诱导细胞凋亡及抑制肿瘤细胞的增殖。在一项研究中，发现贝利司他与其他药物的联合使用能够增强对Hodgkin淋巴瘤和T细胞淋巴瘤细胞的细胞毒性作用，尤其是在与伊沙佐米联合使用时，表现出协同效应。研究表明，贝利司他能够下调NFE2L2蛋白的表达，从而抑制其对蛋白酶体的恢复，最终导致细胞死亡的增加[2]。

3、联合治疗的潜力

尽管贝利司他在单药治疗中显示出一定的疗效，但其与其他药物的联合使用仍然是未来研究的重点。例如，在一项关于贝利司他与阿达沃替尼联合治疗的研究中，尽管未能观察到有效的疗效信号，但其可行性仍值得关注[3]。此外，FDA对于贝利司他的批准也反映了其在T细胞淋巴瘤治疗中的重要性，尽管仍需进一步的确认性试验来验证其长期疗效和安全性[4]。

4、结论

贝利司他的功效及作用？贝利司他胶囊干嘛用的？贝利司他作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，在复发性外周T细胞淋巴瘤的治疗中展现出了一定的临床疗效和良好的耐受性。尽管其单药治疗的效果有限，但与其他药物的联合使用可能会为淋巴瘤患者提供新的治疗选择。未来的研究应进一步探讨其作用机制及优化治疗方案，以提高治疗效果和患者生活质量。

参考文献：

[1] Allen PB, Lechowicz MJ. Hematologic toxicity is rare in relapsed patients treated with belinostat: a systematic review of belinostat toxicity and safety in peripheral T-cell lymphomas[J]. Cancer Manag Res, 2018, 10: 6731-6742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30584367/

[2] Passero FC, Ravi D, McDonald JT, et al. Combinatorial ixazomib and belinostat therapy induces NFE2L2-dependent apoptosis in Hodgkin and T-cell lymphoma[J]. Br J Haematol, 2020, 188(2): 295-308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31452195/

[3] Shafer D, Kagan AB, Rudek MA, et al. Phase 1 study of belinostat and adavosertib in patients with relapsed or refractory myeloid malignancies[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2023, 91(3): 281-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36864346/

[4] Cliff ERS, Russler-Germain DA, Daval CJR, et al. US Food and Drug Administration's Directive to Deal With Delayed Confirmatory Trials: Lessons From Pralatrexate and Belinostat for T-Cell Lymphoma[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(33): 3901-3904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39052948/