问题戈沙妥珠单抗是靶向药吗？戈沙妥珠单抗功效与作用？
戈沙妥珠单抗是靶向药吗？戈沙妥珠单抗功效与作用？乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)和激素受体阳性(HR+)乳腺癌的治疗挑战尤为突出。戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan)是一种靶向治疗药物，属于新型抗体药物偶联物，靶向人类滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)，并通过水解连接子与抗肿瘤药物SN-38结合。Trop-2在大多数乳腺癌中表达，因此戈沙妥珠单抗被广泛研究用于不同类型乳腺癌的治疗。
1、三阴性乳腺癌中的应用
在一项随机的III期临床试验中，戈沙妥珠单抗被用作治疗复发或难治性转移性三阴性乳腺癌的药物，与医生选择的单药化疗(如依托泊苷、长春新碱、卡培他滨或吉西他滨)进行比较。结果显示，戈沙妥珠单抗组的无进展生存期(PFS)中位数为5.6个月，而化疗组为1.7个月(风险比0.41，P<0.001)。此外，戈沙妥珠单抗组的总生存期(OS)中位数为12.1个月，相较于化疗组的6.7个月(风险比0.48，P<0.001)，显著延长了患者的生存时间[1]。在安全性方面，戈沙妥珠单抗组的3级或更高的不良事件发生率，包括中性粒细胞减少症(51%)、白细胞减少症(10%)和腹泻(10%)，相对较高，但在两组中均未出现与戈沙妥珠单抗治疗直接相关的死亡事件。
2、激素受体阳性乳腺癌中的应用
在针对HR+和HER2-转移性乳腺癌的TROPiCS-02研究中，戈沙妥珠单抗同样显示出优越的疗效。该研究结果表明，戈沙妥珠单抗组的OS中位数为14.4个月，而化疗组为11.2个月(风险比0.79，P=0.020)。此外，戈沙妥珠单抗组的客观反应率(ORR)为21%，显著高于化疗组的14%(P=0.035)，并且在全球健康状态和生活质量的改善方面，戈沙妥珠单抗组也优于化疗组[2]。这些结果表明，戈沙妥珠单抗为HR+乳腺癌患者提供了一种新的有效治疗选择。
3、Trop-2表达与疗效的关系
尽管戈沙妥珠单抗在临床试验中表现出良好的疗效，但Trop-2的表达水平与疗效之间的关系仍需进一步研究。现有数据表明，Trop-2的表达与疾病结果相关，但其在不同TNBC患者中的表达水平并不均一，尚无法确立为戈沙妥珠单抗治疗的预测生物标志物[3]。未来的研究需要关注Trop-2在原发和转移部位的表达变异，以及其与其他生物标志物的相互作用，以期优化戈沙妥珠单抗的应用。
4、结论
戈沙妥珠单抗是靶向药吗？戈沙妥珠单抗功效与作用？戈沙妥珠单抗在不同类型的乳腺癌中展现出了显著的疗效，尤其是在难治性三阴性乳腺癌和激素受体阳性乳腺癌患者中。尽管其安全性相对可控，但仍需关注其不良反应的发生率。未来的研究应进一步探讨Trop-2的生物学作用及其在戈沙妥珠单抗治疗中的潜在应用，以期实现个性化治疗的目标。
参考文献：
[1] Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer[J]. N Engl J Med, 2021, 384(16): 1529-1541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33882206/
[2] Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial[J]. Lancet, 2023, 402(10411): 1423-1433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633306/
[3] Rossi V, Turati A, Rosato A, et al. Sacituzumab govitecan in triple-negative breast cancer: from bench to bedside, and back[J]. Front Immunol, 2024, 15: 1447280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39211043/
