问题阿培利司的功效与作用？阿培利司有什么效果？

阿培利司的功效与作用？阿培利司有什么效果？阿培利司是一种选择性PI3Kα抑制剂，主要用于治疗激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期乳腺癌，尤其是在存在PIK3CA突变的患者中。近年来的研究表明，阿培利司在乳腺癌治疗中的作用机制、疗效和安全性值得深入探讨。

1、作用机制

阿培利司通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥抗肿瘤作用。PIK3CA基因的突变导致该信号通路的异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在约40%的HR+、HER2-乳腺癌患者中，PIK3CA突变的发生率较高，因此，针对这一突变的靶向治疗显得尤为重要[1]。阿培利司的引入为这些患者提供了新的治疗选择，能够有效抑制肿瘤的生长。

2、疗效

在SOLAR-1临床试验中，阿培利司与氟维司群联合使用，显示出显著的疗效。在PIK3CA突变的患者中，阿培利司-氟维司群组的无进展生存期(PFS)中位数为11.0个月，而安慰剂组为5.7个月，显示出明显的生存获益(风险比为0.65，P<0.001)[1]。此外，最新的研究结果表明，尽管在总生存期(OS)上未达到统计显著性，但阿培利司联合氟维司群治疗的患者中位OS为39.3个月，相较于安慰剂组的31.4个月，显示出7.9个月的数值改善[2]。

在BYLieve研究中，阿培利司加氟维司群在接受CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者中也显示了良好的疗效。在接受治疗的患者中，有50.4%在6个月内无疾病进展，进一步验证了阿培利司在不同治疗背景下的有效性[3]。

3、安全性

关于阿培利司的安全性，临床试验结果显示，最常见的3级或4级不良事件包括高血糖(36.6% vs 0.7%)和皮疹(9.9% vs 0.3%)1。在BYLieve研究中，高血糖的发生率为28%，而严重不良事件发生率为26%[3]。尽管存在一定的不良反应，但大多数患者能够耐受这种治疗，且未报告与治疗相关的死亡事件。

4、总结

阿培利司的功效与作用？阿培利司有什么效果？阿培利司在HR+、HER2-晚期乳腺癌患者中，尤其是PIK3CA突变患者中，展现出了良好的疗效和可接受的安全性。其通过靶向PI3K/AKT信号通路的作用机制，为临床提供了一种新的治疗选择。随着对其作用机制和疗效的深入研究，阿培利司有望在乳腺癌的治疗中发挥更大的作用。

参考文献：

[1] André F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al. Alpelisib for -Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer[J]. N Engl J Med, 2019, 380(20): 1929-1940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31091374/

[2] André F, Ciruelos EM, Juric D, et al. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1[J]. Ann Oncol, 2021, 32(2): 208-217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33246021/

[3] Rugo HS, Lerebours F, Ciruelos E, et al. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study[J]. Lancet Oncol, 2021, 22(4): 489-498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33794206/