问题阿培利司的副作用有哪些？阿培利司的不良反应？

阿培利司的副作用有哪些？阿培利司的不良反应？PIK3CA相关过度生长综合征(PROS)是一组由于PIK3CA基因激活变异引起的罕见疾病，表现为不同程度的组织过度生长。近年来，阿培利司作为一种选择性PI3Kα抑制剂，展现出在治疗PROS方面的潜力。本章节将探讨阿培利司在PROS及其他PIK3CA相关疾病中的应用，包括其疗效、安全性及临床意义。

1、阿培利司的治疗效果

根据EPIK-P1研究(NCT04285723)的一项回顾性分析，阿培利司在57例患有严重或危及生命的PROS患者中进行了评估。这些患者均确认存在PIK3CA致病性变异，并接受了阿培利司的同情用药。研究结果显示，在治疗24周后，12例(37.5%)患者的目标病灶体积减少了≥20%。此外，尽管病灶体积未显著变化，研究中仍观察到整体人群的临床益处[1]。

FDA于2022年4月5日对阿培利司给予了加速批准，适用于2岁及以上的成人和儿童患者，尤其是那些需要系统治疗的严重PROS患者。根据EPIK-P1的真实世界数据，37名患者中有27%在24周时显示出放射学反应。这些结果表明，阿培利司能够有效改善PROS相关的症状和体征，且在部分患者中，反应持续时间超过12个月[2]。

2、安全性评估

在EPIK-P1研究中，82.5%的患者经历了不良事件(AEs)，而38.6%的患者则出现了与治疗相关的不良事件。其中，最常见的与治疗相关的不良事件包括高血糖(12.3%)和口腔溃疡(10.5%)。重要的是，研究未报告任何死亡事件，显示阿培利司在PROS患者中的安全性良好[1]。

3、临床应用展望

阿培利司在PIK3CA相关疾病中的应用不仅限于PROS，其潜在的临床应用前景广阔。随着对PIK3CA突变相关疾病的认识加深，阿培利司可能为更多患者提供新的治疗选择。通过靶向PI3K/AKT信号通路，阿培利司为治疗这些复杂的过度生长疾病提供了一种创新的策略。

阿培利司的副作用有哪些？阿培利司的不良反应？阿培利司在PIK3CA相关过度生长综合征中的应用展现出良好的疗效和安全性，为未来的研究和临床实践提供了重要的参考依据。随着进一步的临床试验和真实世界数据的积累，阿培利司有望成为治疗这一类疾病的标准疗法之一。

参考文献：

[1] Canaud G, Lopez Gutierrez JC, Irvine AD, et al. Alpelisib for treatment of patients with PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS)[J]. Genet Med, 2023, 25(12): 100969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37634128/

[2] Singh S, Bradford D, Li X, et al. FDA Approval Summary: Alpelisib for PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum[J]. Clin Cancer Res, 2024, 30(1): 23-28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37624421/