问题特瑞普利单抗副作用大吗？免疫相关不良反应怎么处理？
特瑞普利单抗副作用大吗？免疫相关不良反应怎么处理？不少准备接受免疫治疗的实体瘤患者，在选择特瑞普利单抗前，都会关心这款药物的副作用情况。和化疗药物的毒性特点不一样，特瑞普利单抗带来的不良反应以免疫相关不良反应为主，同时联合化疗、靶向药时，整体毒性会叠加，需要患者、家属和主治医生共同监测、及时干预[1,2]。
1.免疫相关不良反应的发生特点
特瑞普利单抗激活自身免疫系统之后，免疫细胞除攻击肿瘤外，也可能误伤正常组织器官，引发免疫相关不良反应。这类不良反应可以发生在皮肤、甲状腺、肺部、胃肠道、肝脏等多个部位，出现时间没有固定规律，部分不良反应甚至在停药一段时间后才显现[1]。从已发表的Ⅲ期临床数据来看，不同癌种试验中免疫相关不良反应发生率有明显差异，鼻咽癌联合化疗研究里，特瑞普利单抗组免疫相关不良反应发生率明显高于单纯化疗对照组[1]。
2.常见不良反应分类
皮肤反应相对多见，包括皮疹、瘙痒；内分泌异常以甲状腺功能减退、甲亢较为常见。肺部免疫炎症也就是免疫性肺炎，虽然发生率不算最高，但风险较高，典型表现是干咳、胸闷气短；免疫性肠炎会出现腹泻、腹痛；还有免疫性肝炎、心肌炎等相对危重的类型[3,1]。在TORCHLIGHT三阴性乳腺癌研究中，两组整体不良事件发生率接近，≥3级严重不良反应占比相差不大，致死性不良事件整体占比偏低[2]。
3.联合方案带来的叠加毒性风险
很多患者使用的不是特瑞普利单抗单药，而是和化疗、靶向药物联用。比如特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗肾癌的方案，≥3级治疗相关不良反应发生率偏高，主要来自靶向药物与免疫药物的毒性叠加，并不是单纯由特瑞普利单抗造成[3]。胆管癌三药联合研究中，中性粒细胞减少、白细胞下降等骨髓抑制问题突出，这类毒性更多和化疗相关[4]。
4.不良反应的监测与处理原则
在使用特瑞普利单抗期间，每次给药前都需要复查血常规、肝肾功能、甲状腺功能等指标。如果出现持续腹泻、不明原因咳嗽、乏力心慌、黄疸等异常，一定要第一时间告知主管医生。轻度不良反应可对症观察，中重度免疫相关不良反应，通常需要暂停免疫药物，必要时使用激素干预，严重者需要永久停用特瑞普利单抗[3,1]。
特瑞普利单抗副作用大吗？免疫相关不良反应怎么处理？特瑞普利单抗的不良反应存在个体差异，规范随访监测、早期识别，是降低免疫治疗风险的关键。患者不要因为害怕副作用自行拒绝治疗或者随意停药，所有调整方案都要遵从肿瘤科医生的评估。
参考文献：
[1] Mai HQ, Chen QY, Chen D, et al. Toripalimab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: The JUPITER-02 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2023, 330(20): 1961-1970. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38015220/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38015220/)
[2] Jiang Z, Ouyang Q, Sun T, et al. Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial[J]. Nat Med, 2024, 30(1): 249-256. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38191615/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38191615/)
[3] Lu S, Zhang W, Wu L, et al. Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial [J]. JAMA, 2024, 331 (3): 201-211. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38227033/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38227033/)
[4] Yan XQ, Ye MJ, Zou Q, et al. Toripalimab plus axitinib versus sunitinib as first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: RENOTORCH, a randomized, open-label, phase III study[J]. Ann Oncol, 2024, 35(2): 190-199. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872020/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872020/)
[5] Shi GM, Huang XY, Wu D, et al. Toripalimab combined with lenvatinib and GEMOX is a promising regimen as first-line treatment for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: a single-center, single-arm, phase 2 study[J]. Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1): 106. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36928584/](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36928584/)
