一项评估ABSK131在MTAP缺失的晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的1期、首次人体、多中心、开放性研究。

入选标准:

1.在筛选前，患者应理解知情同意书，并自愿在知情同意书上签名并注明日期。

2.18岁及以上的男性和女性。

3.经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤患者;已接受过标准治疗并出现进展，标准治疗难治或不耐受，或缺乏针对特定肿瘤类型的标准治疗。

4.基于中心实验室检测或申办方接受的本地报告(取决于是否有区域基因检测)的MTAP基因纯合缺失，或基于中心实验室检测的肿瘤中MTAP表达缺失的患者(剂量递增阶段低剂量组可接受由本地实验室报告的CDKN2A基因缺失)。

5.患者应提供既往肿瘤样本，如果既往肿瘤样本不足，则需在基线时进行肿瘤活检。

6.不同队列的特定入选标准：

回填队列和扩展队列：

患有以下任一种癌症且既往接受过不超过3线治疗：

1)NSCLC：必须接受过既往含铂化疗和免疫治疗(携带可靶向突变的患者可在纳入本试验之前放弃免疫治疗，但之前必须接受过铂类化疗)。具有可靶向突变(如ROS1、ALK、BRAF和EGFR等)的患者必须接受过获批的靶向治疗;

2)胰腺癌：必须接受过针对晚期或转移性疾病的化疗(如含吉西他滨的方案或改良的FOLFIRINOX方案等);

3)食管癌：必须接受过针对晚期或转移性疾病的氟嘧啶和含铂化疗;

4)胃癌：必须接受过针对晚期或转移性疾病的氟嘧啶和含铂化疗;

5)间皮瘤：必须接受过针对晚期或转移性疾病的含铂化疗和包含PD-1/L1抑制剂的治疗;

6)其他：必须接受过至少一种针对晚期或转移性疾病的治疗，除非无标准治疗。

食物影响：

a.能够在30分钟内食用一顿标准高脂餐。

b.无原发性消化道肿瘤或转移。

7.患者必须有至少一个可测量的靶病灶(根据RECISTv1.1)

8.美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1。

9.预期寿命≥3个月。

10.器官功能和骨髓功能良好，研究药物首次给药前14天内的筛选期检查满足：

a.剂量递增患者中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L，其他部分≥1.0×109/L(筛选检查前7天内未使用造血集落刺激生长因子[例如G-CSF、GM-CSF、M-CSF])

b.剂量递增患者血小板计数(PLT)≥100×109/L，其他部分血小板计数(PLT)≥75×109/L(筛选检查前14天内未输血)

c.血红蛋白(Hb)≥90g/L(筛选检查前7天内未输血)

d.总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN(记录有Gilbert综合征的受试者<2.0×ULN，或间接胆红素水平提示肝外升高来源的受试者<3.0×ULN)

e.天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×ULN(存在肝转移时≤5×ULN)

f.根据Cockcroft-Gault公式，肌酐清除率(Crcl)≥60mL/min

g.电解质：镁在0.85-1.25倍机构正常值范围内，钠≥130mmol/L，钾在机构正常值范围内

11.在使用或不使用降压药的情况下，血压(BP)得到充分控制，定义为筛选期BP≤150/90mmHg，且首次给药前1周内降压药物使用无变化。

12.未接受手术绝育的男性或育龄女性患者必须同意在研究治疗期间和研究药物末次给药后约6个月内采取高效避孕措施。未接受过输精管结扎术的男性也需要使用避孕套，以防止药物通过精液传递。

黑龙江省 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

河南省 河南省肿瘤医院

湖北省 华中科技大学同济医学院附属协和医院

湖南省 湖南省肿瘤医院

江苏省 江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)

江苏省 南京大学医学院附属鼓楼医院

辽宁省 辽宁省肿瘤医院

山东省 济南市中心医院

山东省 临沂市肿瘤医院

上海市 上海市胸科医院

上海市 上海市胸科医院

四川省 四川大学华西医院

四川省 绵阳市中心医院