注射用 QLS31905 联合 QL2107 注射液及 XELOX 方案一线治疗 CLDN18.2 阳性不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的开放、多中心 II 期临床研究

入选要求：

1. 年龄≥18周岁。

2. 病理确诊：不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌;

3. 至少有一个可测量病灶;

4. 基因要求：HER-2阴性，CLDN18.2(IHC)检测≥1%肿瘤细胞阳性且染色强度≥1+(低表达即可)

5. 可以免费检测CLDN18.2、HER-2、PD-L1;

6. 既往未接受过针对局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的系统性抗肿瘤治疗。新辅助/辅助治疗(化疗、免疫治疗或靶向治疗等)，首次发现复发或转移需在末次治疗后≥6个月;

7. 筛选时检查值满足以下要求：(获得实验室检查前7天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白细胞药、升血小板药、纠正贫血药等)：血常规：中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L、血小板计数(PLT)≥90×109/L、血红蛋白(Hb)≥90g/L;肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×正常值范围上限(ULN)(存在肝转移，≤5×ULN);血清总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN(患有Gilbert综合征或存在肝转移时，≤3×ULN);白蛋白(ALB)≥25g/L;肾功能：血清肌酐(Cr)≤1.5×ULN或肌酐清除率(CCr)≥50mL/min(应用标准Cockcroft-Gault公式);凝血功能：活化部分凝血活酶时间(APTT)和国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN;尿蛋白：尿蛋白定性≤1+(如≥2+，则需进行24小时尿蛋白检查，如结果

重点排除标准：

1. 筛选期存在中枢神经系统(CNS)转移(无症状性或有症状经过治疗后病情稳定≥4周可筛选)或存在/可疑癌性脑膜炎;

2. 首次用药前5年内患有其它第二原发恶性肿瘤。

3. 首次用药前3个月内发生过具有显著临床意义的出血，如呕血、便血(如黑便、柏油样便)等;近期影像学或胃镜下显示病灶侵犯血管、巨大溃疡或静脉曲张等，并有破裂出血、癌栓等风险;

4. 首次用药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管，已经手术切除除外;

5. 筛选期持续或反复呕吐(24小时呕吐≥3次)、腹泻(≥2级);严重胃炎/胃溃疡、十二指肠炎/十二指肠溃疡、胰腺炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等;消化道梗阻(如肠梗阻、贲门/幽门梗阻);

6. 筛选期存在明显的消瘦型营养不良，如体重<40kg和/或BMI(体质指数)<16(经对症治疗满足后可以纳入);

7. 吞咽困难无法吞服试验药物;

8. 首次用药前28天内发生过严重的全身性感染，如需要住院治疗或≥2周抗生素静脉给药治疗的重症肺炎、菌血症、脓毒血症等;14天内发生过需要接受静脉注射或口服抗生素治疗的其他活动性感染;

9. 筛选期存在肺纤维化、尘肺病、放射性肺炎、肺功能严重受损、癌性淋巴管炎等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理者;

10. 合并有严重的心脑血管疾病.

11. 遗传性或获得性出血倾向或凝血障碍;

12. 存在不可控制需要穿刺引流的第三间隙积液，如胸腔积液、心包积液或腹腔积液、盆腔积液;

13. 筛选期间存在原因不明的体温≥38度(确认属于癌性发热，对症治疗后低于38度，可以筛选);

14. 首次给药前28天内接受大型手术(开颅、开胸、开腹等手术。需伤口完全恢复)、严重骨折;首次给药前14天内接受腹腔镜探查、切除等手术(需伤口完全恢复);

15. 首次给药前28天内参加干预性/治疗性临床试验，使用了相关的药物或器械等;

16. 首次给药前14天内接受了放射治疗(允许以镇痛为目的或针对有骨折风险的溶骨性骨转移病灶姑息性局部放射治疗，前提应为非唯一的病灶，且只能选为非靶病灶);

17. 首次给药前14天内接受了有抗肿瘤适应症/功能主治的中成药;

18.既往抗肿瘤治疗产生的AE尚未恢复至≤1级(脱发、癌因性疲乏除外，神经毒性≤2级);

19. HIV感染或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病或有器官、异基因骨髓移植史或等待移植(角膜移植除外);梅毒筛查阳性(对于筛选期梅毒螺旋体特异性抗体检测阳性，非梅毒螺旋体血清学检测(如RPR试验或TRUST试验)结果阳性且滴度≤1：2且不需要临床干预治疗者可以考虑入组);

24.乙肝表面抗原(HBsAg)阳性，HBVDNA>2000IU/mL。

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