一项在肥胖或超重且合并膝关节骨关节炎的参与者中评价 orforglipron 每日一次的有效性和安全性的 3 期研究：多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验(ATTAIN-OA PAIN)

1. BMI≥27(最好大于30)且有至少1次自我报告不成功的饮食控制减重史;

2. 研究侧膝关节X线片符合美国风湿病学会的膝关节OA诊断标准，且为中度影像学改变(K-L2级或3级);

3. 筛选前，研究侧膝关节疼痛>12周，且根据筛选时的参与者的报告或病史，过去一个月内研究侧膝关节疼痛>15天;

4. 筛选和随机分组时，研究侧膝关节WOMAC疼痛子量表NRS评分≥4且≤9。

5. 符合以下至少一种情况:1)年龄>50岁;2)研究侧膝关节晨僵持续时间短于30分钟;3)研究侧膝关节有摩擦音(感)。

1. 筛选前90天内自我报告或记录的体重变化>5kg(11磅);

2. 既往进行过或计划在未来18个月内进行治疗肥胖的手术(筛选前>1年做过脂肪抽吸术/冷冻溶脂术/腹壁成形术除外);

3. 患有由其他内分泌疾病(例如，库欣综合征)引起的肥胖或诊断为单基因或综合征型肥胖，例如黑皮质素4受体缺乏症或普拉德-威利综合征

4. 有其他潜在致病和/或混杂疾病史，包括Reiter综合征、类风湿关节炎、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、炎症性肠病相关关节炎、结节病、淀粉样变性或纤维肌痛。

5. 筛选时有经中心影像学阅片者确定的任何潜在致病和/或混杂疾病的影像学证据，包括但不限于膝关节过度对合不齐、其他关节病、全身代谢性骨病、肿瘤病变、关节感染和骨折

6. 研究侧膝关节接受过关节置换术。计划或预期在研究期间进行研究侧膝关节手术或任何其他需要使用禁用药物的手术。

7. 患有T1D、T2D或任何其他类型的糖尿病，有酮症酸中毒或高渗状态/昏迷病史。筛选前90天内，或访视1和访视3之间，正在接受二甲双胍或任何其他降糖药物，无论是否存在用药指征。

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