一项评价AMG 509用于转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的安全性、耐受性、药代动 力学和有效性的1期研究

1. 在开始任何研究特定活动/操作之前，受试者已提供知情同意/赞同。

2. 年龄≥ 18岁(若该国家/地区的法定成年年龄大于18岁，则需≥ 该法定成年年龄。

3. 受试者患有经组织学或细胞学证实的mCRPC：

第1、2(已停止招募)5和7部分(AMG 509单药治疗)：受试者患有经组织学或细胞学证实的mCRPC，对新型抗雄激素治疗(醋酸阿比特龙和/或恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺或瑞维鲁胺)难治且接受至少1种(但不超过2种)紫杉烷方案包括治疗mHSPC等疾病失败(或在医学上认为不适合紫杉烷方案治疗或主动拒绝紫杉烷方案治疗)。 注：紫杉烷方案定义为紫杉烷至少暴露2个周期。任何已给药且因非疾病进展原因而停药的NHT将不计为额外的治疗线。

- 剂量探索阶段：转移性疾病且必须曾接受新型抗雄激素治疗。

- 剂量扩展阶段：受试者在任何情况下接受的NHT和紫杉烷治疗方案均不得超过2种，允许接受最多2种其他全身性抗癌治疗(例如，抗PD1、PARP抑制剂、放射性配体治疗、Sipuleucel-T、试验药物)注：联合治疗视为一种全身性抗癌治疗。

第4A、4B和7部分(AMG 509与醋酸阿比特龙联合治疗)：

- 受试者患有经组织学或细胞学证实的mCRPC，未接受过或既往接受过1～2种NHT(根据各部分，在任何疾病背景下接受治疗)且既往未接受过或接受过1次紫杉烷(治疗HSPC)。在第4A部分剂量扩展阶段(最多入组约10例受试者)和第7部分(与阿比特龙联合治疗)，允许受试者之前接受过阿比特龙治疗，前提是既往没有不耐受情况(例如，因毒性需要降低剂量或终止治疗)。

4. 受试者必须接受过双侧睾丸切除术或正在接受促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或拮抗剂连续ADT。

5. 总血清睾酮≤50 ng/dL或1.7 nmol/L。

6. 存在mCRPC进展证据，定义为满足1项或多项PCWG3标准：

PSA水平≥ 1 ng/mL，且间隔1周以上的至少连续两次检查显示升高。注：PSA升高应以最近一次的前线抗癌治疗的开始日期之后记录;对于第3部分，PSA升高应在完成AMG 509第一个疗程之后记录。

根据PCWG3改良的RECIST v1.1定义的淋巴结或内脏疾病进展。

骨扫描出现≥ 2个新病灶。

7. 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0～1。

8. 预期寿命 ≥ 3个月。

9. 器官功能良好，定义如下：

血液学功能：

- 中性粒细胞绝对计数≥ 1 × 109/L(筛选评估前7天内未接受生长因子支持)。

- 血小板计数≥ 75 × 109/L(筛选评估前7天内未接受血小板输注)。

- 血红蛋白≥ 9 g/dL(90 g/L)(筛选评估前7天内未输血)。

肾功能：

- 基于肾病饮食调整( MDRD ) 计算的估计肾小球滤过率 ≥ 30 mL/min/1.73 m2。

肝功能：

- AST和ALT< 3 × 正常值上限(ULN)(肝脏转移受试者< 5 × ULN)。

- 总胆红素(TBL)< 1.5 × ULN(或对于肝转移受试者，< 2 × ULN)。对于已知患有Gilbert综合征的受试者，允许TBL≤ 3 × ULN。

心功能：

- 左心室射血分数> 50%(二维经胸超声心动图[ECHO]是首选评价方法;如果ECHO不可用，则可接受多门控采集扫描)。

- 基线ECG QTcF≤ 470 ms(3次连续测量值的平均值)，Fridericia公式： QTcF = QT/(RR^[1/3])。

肺功能：

- 在室内空气的未吸氧条件下，休息时的血氧饱和度> 92%。

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