Nipocalimab用于中重度系统性红斑狼疮成人患者的III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究

研究药物Nipocalimab是靶向FcRn的全人源单抗，已在中国及美国获批治疗重症肌无力。本研究将在全球招募约600例受试者。经筛选合格的受试者，将可以参加该研究。

1. 年龄≥18至≤75岁。

2. 筛选前临床确诊SLE≥24周，根据EULAR/ACR2019分类标准。

3. 筛选时：抗dsDNA抗体阳性;或抗Smith抗体阳性;或ANA(≥1:80)且抗Ro/SSA(Ro60和/或Ro52)阳性或抗RNP阳性或既往证据显示抗dsDNA抗体阳性。

4. 筛选时SLEDAI-2K评分≥6分(总分不包括狼疮性头痛、脱发、器质性脑综合征的分数)且临床SLEDAI-2K评分≥4分，且第0周时临床SLEDAI-2K评分≥4分(临床评分不包括狼疮性头痛、脱发、器质性脑综合征及实验室检查对应的分数)。

5. 筛选时BILAG-2004评分至少1项A级或2项B级;其中黏膜皮肤或肌肉骨骼维度至少1项A级或1项B级。

6. 目前正在接受以下至少一种用于治疗SLE的药物：

• 口服泼尼松(或等效药物)≤20mg/天且治疗持续≥6周，且在研究用药首次给药前稳定剂量≥4周;如是唯一的全身性SLE治疗，剂量需≥10mg/天;如目前未使用口服GC，首次给药前≥6周内未接受此类治疗;

• 抗疟药物：氯喹≤250mg/天、或羟氯喹≤400mg/天或奎纳克林≤100mg/天，研究药物首次给药前稳定剂量≥12周;

• 免疫调节药物(允许最多2种，且首次给药前稳定剂量≥8周)：MMF≤2g/天;MPA≤1.5g/天;AZA/6-MP≤2mg/kg/天(体重≤50kg的受试者不超过100mg/天);口服MTX≤25mg/周或皮下/肌内MTX≤20mg/周，同时建议使用叶酸/亚叶酸。

1. 任何SLE不稳定或进展性表现，需要接受允许的背景治疗药物以外的升级疗法：包括但不限于狼疮性脑炎、视神经炎、横贯性脊髓炎、精神病、未受控制的癫痫、活动性系统性血管炎、肺出血、心肌炎的表现等。

2. 重度、进展性或未受控制的肾病(入组资格裁定期间确定的活动性LN除外)。经申办方裁定确诊为重度活动性LN，必须在筛选前24周内通过至少2次蛋白尿或UPCR检测结果证明肾病控制情况。

3. 研究药物首次给药前52周内需接受透析治疗。

4. 药物性狼疮病史或疑似发生药物性狼疮。

5. 可能干扰疗效评价的炎症性疾病(如类风湿关节炎、银屑病关节炎、银屑病、克罗恩病、活动性莱姆病等)。

6. 导致严重症状或体征的未受控制的重度纤维肌痛，包括疲劳、疼痛、全身压痛和/或认知功能障碍等。

7. 非SLE合并症(如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等)，筛选前52周内需要接受≥3个疗程的全身性GC治疗，且在52周双盲治疗期内可能需要多个疗程的全身性GC治疗。

8. 重度、进展性或未受控制的肝脏、胃肠道、肾脏、肺、心血管、精神、神经或肌肉骨骼疾病、高血压，或任何可能干扰完全参与研究或可能危及受试者安全或研究结果有效性的医学状况或未受控制的自身免疫疾病。

9. 解剖性或功能性无脾畸形。

10. 筛选前12周内发生过心肌梗死、不稳定型缺血性心脏病或卒中。

11. 复发性深静脉血栓形成(DVT)病史或随机化前1年内具有无诱因肺栓塞(PE)病史。

12. 筛选前1年内灾难性抗磷脂综合征病史。

13. 筛选前8周内重度感染(需胃肠外抗感染药或住院治疗的机会性感染等，或严重/有临床意义的感染

14. 筛选前12周内接受过重大手术/未恢复/计划研究期间手术。

15. 活动性TB(史)或存在提示活动性TB的症状/体征的需要排除。潜伏结核感染(LTBI)，经充分治疗，或目前正在接受治疗，或将在研究药物首次给药前开始治疗的(治疗时间参考中国相关指南)，则可以筛选入组。

16. 目前患有恶性肿瘤或筛选前3年内有恶性肿瘤史(例外情况：已接受充分治疗且在研究药物首次给药前至少12周无复发证据的局限性基底细胞癌和/或皮肤鳞状细胞癌;研究药物首次给药前至少12周无复发证据的宫颈原位癌。)

17. 有以下任何筛选实验室检查结果：血红蛋白：≤8.0g/dL;中性粒细胞：<1.0×109/L;血小板计数：<75×109/L;血清总IgG：<6g/L(<600mg/dL);血清白蛋白：<3.2g/dL(<3200mg/dL);ALT/AST≥3倍ULN;eGFR<30mL/min/1.73m2;尿蛋白水平>4g/天或尿蛋白/肌酐比估计值相当于>4g/天的蛋白尿。

18. 筛选时确认乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或HIV抗体检测结果为阳性。

有关本试验的更多信息：

● 主研究持续52周(共17次研究中心访视)。

● 完成主研究后，研究参与者可以选择参与持续约2年的开放性长期扩展研究。

● 免费接受研究药物

● 接受由研究医生及其医护团队提供的研究相关护理和支持

● 可获得交通补贴

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