一项评价注射用KH815在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性的I/II期临床研究

1. 充分理解并自愿签署知情同意书，同意遵循方案要求;

2. 性别不限;

3. 年龄：≥ 18岁且 ≤ 75岁;

4. 预期生存时间 ≥ 3个月;

5. 经病理组织学和/或细胞学确诊的不可切除的晚期实体瘤，标准治疗失败/难治，或没有/不适用标准治疗。 注：不需要免疫组织学或其它方法确认TROP2表达，但需同意提供最近一次活检肿瘤组织样本(如有)用于TROP2表达的检测。

6. 必须具有至少一处符合实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)v1.1定义的可测量病灶(CT和/或MRI)(附录1);

7. 美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)体能状态评分 ≤ 1分(附录2);

8. 既往抗肿瘤治疗的毒性已经恢复至NCI CTCAE v5.0定义的 ≤ 1级(本研究方案另有规定的实验室检查指标除外); 注：研究者判断与以下抗肿瘤治疗相关的慢性、稳定的2级毒性(定义为首次给药前三个月内未恶化至 > 2级)可以纳入： 疲劳、全身乏力、脱发; 化疗导致的周围神经病变; 免疫治疗的残留内分泌毒性(甲状腺功能亢进/甲状腺功能减退、1型糖尿病、高血糖、肾上腺功能不全、肾上腺炎)和皮肤毒性(皮肤色素沉着)。

9. 筛选时骨髓储备、器官功能水平和全身营养状况必须符合下列要求： a)骨髓：中性粒细胞计数绝对值(Absolute Neutrophil Count，ANC) ≥ 1.5×109/L(筛选前1周内不允许使用G-CSF)，血小板计数(Platelet Count，PLT) ≥ 100×109/L(筛选前1周内不允许输注血小板)，血红蛋白(Hemoglobin，HGB) ≥ 80g/L(筛选前1周内不允许输注红细胞或血浆); b)肝脏：TBIL ≤ 1.5×正常上限(Upper Limit of Normal，ULN)，无肝转移者AST和ALT均 ≤ 3×ULN，有肝转移者AST和ALT均 ≤ 5×ULN; c)肾脏：血清肌酐(Serum Creatinine，Scr) ≤ 2×ULN或肌酐清除率(Creatinine Clearance Rate，Ccr) ≥ 50mL/min(根据Cockcroft-Gault公式计算，见附录3)，尿蛋白 < 2+或 24 h 尿蛋白定量 < 1 g; d)国际标准化比值(International Normalized Ratio，INR) ≤ 1.5×ULN，凝血活酶时间(Prothrombin Time，PT) ≤ 1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间(Activated Partial Thromboplastin Time，aPTT) ≤ 1.5×ULN; e)无严重心脏功能异常，左心室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF) ≥ 50%，(超敏)心肌肌钙蛋白(Cardiac Troponin，cTn)I或T < ULN，基线静息QTcF ≤ 480 msec。 f)全身营养状况： 血清白蛋白(Albumin， ALB) ≥35g/L

10. 对于处于育龄期、与未行绝育术的男性伴侣有活跃性生活的女性患者，以及与处于育龄期的女性伴侣有活跃性生活的非绝育男性患者，在研究治疗期间及末次给药后6个月内，患者及其伴侣必须同意使用高效的避孕方法，并且必须同意在整个研究期间及末次给药后6个月内不冷冻或捐赠精子或卵子(育龄期的定义见4.3.1节)。

安徽省 蚌埠医学院第一附属医院

安徽省 安徽省立医院(中国科学技术大学附属第一医院)

北京市 中国医学科学院肿瘤医院

贵州省 贵州省肿瘤医院

河北省 河北医科大学第一医院

黑龙江省 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

河南省 安阳市肿瘤医院

辽宁省 大连大学附属中山医院

山东省 济南市中心医院

山东省 山东省肿瘤医院

山西省 山西省肿瘤医院

四川省 四川大学华西医院

浙江省 浙江省肿瘤医院

浙江省 浙江大学医学院附属第二医院