招募晚期实体瘤患者 | PD-L1/-β(TGF-β)双抗已结束
项目介绍
参加标准
1. 年龄≥18岁，男女不限；
2. 能充分理解并自愿签署知情同意书，愿意且能够遵守临床研究和后续访视流程；
3. a）剂量递增∶经组织学或细胞学确诊的（允许临床诊断的肝细胞癌）、标准治疗进展或无标准有效治疗方案的晚期恶性肿瘤患者；
b）剂量扩展晚期宫颈癌组∶
●经组织学确诊的持续、复发或转移性（【FIGO】IVB期）宫颈癌，且不可根治性手术切除和/或根治性同步放疗；
●病理类型为鳞癌、腺癌或腺鳞癌；
●经研究者判断可能对研究药物治疗获益；且之前至少有一种系统治疗（如系统化疗等）方案有疾病进展者。
4. 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。首次给药前28天内可进行基线影像学评估；
5. ECOG评分为0～1分；
6. 预期生存时间至少3个月；
7. 符合以下足够的肝功能要求∶
a）总胆红素≤1.5×ULN。
b）ALT和AST≤2.5×ULN，肝转移或肝癌受试者AST和ALT≤5×ULN。
8. 肌酐（Scr）<1.5×ULN且计算肌酐清除率（CrCL）>50mL/min（
排除标准
1. 出现中枢神经系统症状的脑转移；对于无症状脑转移患者，未接受治疗或接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态4周以上，或者至少2周治疗剂量均小于10mg/天强的松或等剂量其它激素者，可以入组；
2. 针对剂量扩展晚期宫颈癌组∶存在肾盂积水，经临床处理不能缓解者；
3. 活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者。甲状腺功能减退、白癜风、Graves眼病、桥本氏甲状腺炎或I型糖尿病，幼时哮喘或筛选前2年内未发作的过敏性哮喘除外；
4. 既往发生过免疫相关不良事件（irAE）3-4级或导致停止治疗者（激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外）；
5. 筛选前2周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性激素给药者允许入组；
6. 入组前6个月内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死（MI）、不稳定心绞痛或纽约心脏病协会（NYHA）Ⅲ级或IV级心力衰竭入组前3个月内发生失控性心律失常连续三次心电图检测中位QTcF>470毫秒（男性）或>480毫秒（女性）；
7. 患有无法有效控制的糖尿病，糖化血红蛋白HbAlc>8%；
8. 入组前4周或5个半衰期（视哪个更短）内接受过抗癌治疗或者放疗。入组前2周内对单个病灶进行姑息性放疗者允许入组，可测量的病灶入组前不允许放疗，除非已证实放疗后该病灶明确进展（根据RECIST1.1标准）；
9. 既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植；
10. 存在以下任何一种感染∶
a. 筛选前2周内活动性感染，需要静脉给药治疗；
b. 活动性肺结核（根据病史判断）；
c. 筛选期HIV抗体阳性者；
d. 活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者（HBVDNA滴度<1000cps/mL或200IU/mL）或者已治愈的丙肝（HCVRNA检测阴性）患者允许入组；
11. 筛选前4周内接受过大型手术治疗；或筛选前2周内接受过较小的手术操作；
12. 有严重过敏史，接受其它单克隆抗体治疗时发生过3-4级过敏反应，或已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0028药物组分过敏者；13.筛选前30天内接受过活病毒疫苗；
14. 首次给药前30天内参加过其他研究并接受其它试验药物治疗者；
15. 存在任何其他严重的疾病（如活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠道出血、凝血障碍的严重症状和体征、心脏疾病）；研究者认为可能会干扰疾病的分期、治疗和随访的情况；影响患者依从性或使受试者面临治疗并发症高风险的情况；
16. 筛选期间qRT-PCR及/或者血清学检测结果呈阳性的新冠病毒感染者；
17. 入组前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓史者，或入组前2个月内具有出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何；
18. 严重呼吸困难或肺功能不全或需要持续支持性吸氧；
19. 手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合；
20. 可能引起消化道出血或者穿孔的状况（如十二指肠溃疡、肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等）；既往有肠穿孔、肠痿史，且手术治疗后未痊愈者；食管胃底静脉曲张者；
21. 入组前2周内接受免疫调节剂治疗，包括但不限于环孢素和他克莫司；
22. 有间质性肺病或非传染性肺炎病史的患者，放疗引发的除外（入组需与医学监察讨论后决定）；
23.研究者认为不适合参加本研究的患者。
注：以上为部分重要入选标准，最终是否可入选需由研究医生决定
开展医院
湖南省 湖南省肿瘤医院
浙江省 浙江省肿瘤医院
重庆市 重庆大学附属肿瘤医院
