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多纳非尼的功效和作用？多纳非尼靶向药效果好不好？

高级医学编辑-熊医生

主任医师，17年临床经验，高级医学编辑

发布时间：2025-05-26 11:15:56 阅读量：4912

多纳非尼的功效和作用？多纳非尼靶向药效果好不好？多纳非尼作为一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于晚期肝细胞癌(HCC)的治疗。其药理作用主要通过多种机制实现对肝癌细胞的抑制，以下将从几个关键的药理机制进行探讨。

多纳非尼

1、诱导细胞死亡的机制

研究表明，多纳非尼能够通过诱导铁死亡(ferroptosis)来增强肝癌细胞的死亡率。具体而言，多纳非尼与GSK-J4的联合使用可显著上调HMOX1的表达，并增加细胞内Fe²⁺的水平，从而诱导肝癌细胞发生铁死亡。这一发现不仅揭示了多纳非尼的抗肿瘤潜力，还为肝癌的联合治疗提供了新的思路[1]。

2、DNA损伤与细胞凋亡

多纳非尼还通过直接作用于DNA损伤修复途径，促进肝癌细胞的凋亡。研究显示，多纳非尼能够显著抑制Huh-7和HCCLM3细胞的活力，导致细胞增殖受阻并促进细胞凋亡。具体机制上，多纳非尼通过下调聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1(PARP1)的表达，增强DNA损伤，从而进一步促进细胞凋亡。与PARP1抑制剂联合使用时，多纳非尼显示出更强的抗肿瘤效果，这为其在肝癌治疗中的应用提供了新的策略[2]。

3、逆转耐药性

耐药性是肝癌治疗中的一大挑战。研究发现，CREB3在多纳非尼耐药性中起着重要作用。CREB3通过转录激活长链非编码RNA ZFAS1，从而促进肝癌细胞对多纳非尼的耐药。通过抑制ZFAS1或CREB3的表达，可以提高HCC细胞对多纳非尼的敏感性，抑制细胞增殖并增加凋亡。这一机制的揭示为克服多纳非尼耐药性提供了新的研究方向和治疗策略[3]。

4、多靶点作用机制

作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，多纳非尼不仅作用于典型的肿瘤细胞信号通路，还可能影响肝癌微环境中的多种细胞。其通过抑制肿瘤细胞的增殖、促进凋亡及诱导铁死亡等多重机制，展现出良好的抗肿瘤活性。这使得多纳非尼在肝癌的治疗中具有重要的临床应用价值。

5、结论

多纳非尼的功效和作用？多纳非尼靶向药效果好不好？多纳非尼通过多种药理机制发挥其抗肿瘤作用，包括诱导细胞死亡、促进DNA损伤、逆转耐药性等。这些机制不仅为进一步的临床应用提供了理论基础，也为未来的研究开辟了新的方向。随着对多纳非尼作用机制的深入理解，未来可能会开发出更为有效的联合治疗策略，以提高肝癌患者的治疗效果。

参考文献：

[1] Zheng C, Zhang B, Li Y, et al. Donafenib and GSK-J4 Synergistically Induce Ferroptosis in Liver Cancer by Upregulating HMOX1 Expression[J]. Adv Sci (Weinh), 2023, 10(22): e2206798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37330650/

[2] Jiang J, Yang P, Xu X, et al. Donafenib inhibits PARP1 expression and induces DNA damage, in combination with PARP1 inhibitors promotes apoptosis in liver cancer cells[J]. Anticancer Drugs, 2024, 35(9): 789-805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38940933/

[3] Hou X, Xu Q, Liu R. CREB3 facilitates Donafenib resistance in hepatocellular carcinoma cells via the LSD1/CoREST/p65 axis by transcriptionally activating long noncoding RNA ZFAS1[J]. Transl Oncol, 2024, 44: 101684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38641372/

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