替本福司的功效与作用？替本福司是什么药？

替本福司的功效与作用？替本福司是什么药？替本福司是一种新型的双特异性蛋白，主要用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤(metastatic uveal melanoma，mUM)。该药物通过靶向糖蛋白100(gp100)和CD3，能够有效激活T细胞，从而增强对肿瘤细胞的免疫反应。近年来，替本福司在临床应用中取得了一系列显著的成果，特别是在转移性葡萄膜黑色素瘤患者中。

1、临床疗效

在一项开放标签的III期临床试验中，378名HLA-A*02:01阳性的未治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者被随机分为替本福司组与对照组(接受单药治疗如帕博利珠单抗、伊匹木单抗或达卡巴嗪)。结果显示，替本福司组的1年总生存率为73%，而对照组为59%(死亡风险比为0.51，95%置信区间[CI] 0.37至0.71，P<0.001)[1]。此外，替本福司组的无进展生存率也显著高于对照组(6个月时分别为31%与19%)，进一步证明了其临床应用的有效性。

在3年随访的结果中，替本福司组的中位总生存期为21.6个月，而对照组为16.9个月(死亡风险比为0.68，95% CI 0.54至0.87)[2]。这些数据表明，替本福司在未治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者中能够显著延长生存期，成为首个获得FDA批准的治疗该疾病的药物。

2、安全性和耐受性

替本福司的安全性和耐受性在多项临床研究中得到了充分评估。在一项I期研究中，替本福司的推荐II期剂量(RP2D)为68μg，患者在接受治疗后出现的最常见不良事件包括发热(91%)、皮疹(83%)、瘙痒(83%)和低血压(38%)[3]。这些不良事件多为轻至中度，且在治疗初期较为明显，后期发生率和严重程度均有所降低。总体而言，替本福司表现出良好的耐受性，治疗相关死亡事件未见报道。

3、适应症与前景

替本福司的临床应用不仅限于首次治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者。在一项针对既往接受治疗的患者的II期研究中，尽管该研究的客观反应率仅为5%，但1年总生存率达到了62%(95% CI: 53-70%)，中位总生存期为16.8个月，显示出其在难治性病例中的潜在应用价值[4]。专家认为，替本福司已经改变了转移性葡萄膜黑色素瘤的治疗模式，未来的研究应聚焦于其在辅助治疗中的作用以及提高其在转移性疾病中的疗效策略[5]。

替本福司的功效与作用？替本福司是什么药？替本福司在转移性葡萄膜黑色素瘤的临床应用中展现了显著的生存获益和良好的安全性，成为该疾病治疗的重要选择。随着更多临床数据的积累，替本福司有望进一步巩固其在转移性葡萄膜黑色素瘤治疗中的地位。

参考文献：

[1] Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma[J]. N Engl J Med, 2021, 385(13): 1196-1206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34551229/

[2] Hassel JC, Piperno-Neumann S, Rutkowski P, et al. Three-Year Overall Survival with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma[J]. N Engl J Med, 2023, 389(24): 2256-2266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870955/

[3] Carvajal RD, Nathan P, Sacco JJ, et al. Phase I Study of Safety, Tolerability, and Efficacy of Tebentafusp Using a Step-Up Dosing Regimen and Expansion in Patients With Metastatic Uveal Melanoma[J]. J Clin Oncol, 2022, 40(17): 1939-1948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35254876/

[4] Carvajal RD, Butler MO, Shoushtari AN, et al. Clinical and molecular response to tebentafusp in previously treated patients with metastatic uveal melanoma: a phase 2 trial[J]. Nat Med, 2022, 28(11): 2364-2373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36229663/

[5] Chen LN, Carvajal RD. Tebentafusp for the treatment of HLA-A*02:01-positive adult patients with unresectable or metastatic uveal melanoma[J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2022, 22(10): 1017-1027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36102132/