阿得贝利单抗的副作用有什么？阿得贝利单抗副作用严重吗？

阿得贝利单抗是我国自主研发的人源化PD-L1单克隆抗体，核心作用机制为特异性结合肿瘤细胞表面PD-L1，阻断肿瘤介导的免疫逃逸效应，重新激活机体T细胞抗肿瘤免疫应答，从而发挥持续性抑瘤、杀瘤效果。目前该药已广泛应用于广泛期小细胞肺癌的一线规范化治疗，循证证据充足、临床认可度高。随着免疫治疗多模式、多瘤种探索的不断深入，多项前瞻性临床试验逐步挖掘出阿得贝利单抗在胸部肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺肿瘤及胆道肿瘤等多个实体瘤中的治疗潜力。相较于传统化疗，阿得贝利单抗联合方案具备增效减毒、远期预后更优的特点，且不良反应谱温和可控。本文结合近年I期、II期临床研究数据，系统总结阿得贝利单抗在非肺癌实体瘤中的拓展应用价值，同时详细梳理其临床常见副作用、严重程度及整体耐受特征，为临床跨瘤种规范化、个体化用药提供参考依据。

一、阿得贝利单抗在食管鳞状细胞癌新辅助治疗中的应用

局部晚期可切除食管鳞状细胞癌单纯手术或单纯新辅助化疗的病灶降期效果有限，术后复发转移风险较高，预后仍有较大提升空间。新辅助免疫治疗凭借术前缩瘤、清除微小隐匿病灶的优势，逐步成为食管鳞癌综合治疗的重要方向。一项I期临床研究专门探索了阿得贝利单抗单药新辅助方案在局部晚期可切除食管鳞癌患者中的应用效果，入组患者术前接受两周期阿得贝利单抗单药免疫治疗后行根治性手术[1]。

研究随访结果显示，入组25例患者中，整体病理显著缓解率达24%，其中病理完全缓解率为8%，证实术前短期免疫干预可有效实现肿瘤病灶退缩。从远期生存来看，该方案治疗患者2年总生存率高达92%，远优于传统单纯新辅助治疗模式，充分体现出阿得贝利单抗单药新辅助治疗在改善食管鳞癌患者远期预后中的独特优势，为低毒、高效的食管鳞癌新辅助治疗提供了全新思路。

二、阿得贝利单抗在口腔鳞状细胞癌中的联合治疗价值

局部晚期口腔鳞状细胞癌恶性程度高、侵袭性强，传统新辅助化疗强度大、毒副作用明显，部分患者难以耐受全程治疗，影响手术根治效果。为平衡疗效与安全性，临床不断探索免疫联合减毒化疗的新辅助方案。一项单臂II期临床试验针对局部晚期口腔鳞癌患者，采用阿得贝利单抗联合TP方案化疗的新辅助治疗模式，系统评估该联合方案的临床疗效与耐受性[2]。

研究数据显示，该联合方案抗肿瘤活性优异，患者客观缓解率可达60.7%，病理完全缓解率达到35.7%，能够有效实现术前病灶降期，为后续根治性手术创造良好条件。安全性随访结果证实，治疗期间虽存在一定比例的不良反应，但绝大多数为轻、中度一过性反应，经对症处理后均可快速缓解，无严重不可逆毒性，患者整体治疗耐受性良好，适合作为局部晚期口腔鳞癌的优选新辅助方案。

三、阿得贝利单抗在三阴性乳腺癌中的创新联合应用

三阴性乳腺癌缺乏明确靶向治疗靶点，复发转移风险高，一旦出现脑转移，患者病情进展迅速、预后极差，长期以来缺乏高效的治疗方案。阿得贝利单抗通过与抗血管靶向、化疗、立体定向放疗协同联用，可显著突破三阴性乳腺癌尤其是脑转移患者的治疗瓶颈。

一项II期ABC临床研究针对三阴性乳腺癌合并脑转移的难治人群，采用阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗+顺铂/卡铂方案治疗，取得了突破性疗效[3]。随访结果显示，患者中枢神经系统病灶客观缓解率高达77.1%，中位无进展生存期可达8.3个月，中位总生存期延长至21.1个月，大幅改善了脑转移患者的生存预后。另有探索性研究将阿得贝利单抗联合立体定向体部放疗、化疗用于三阴性乳腺癌新辅助治疗，结果显示患者病理完全缓解率可达90%[4]，充分证实多模式联合方案可极大提升肿瘤根治效果，为三阴性乳腺癌患者带来治愈希望。

四、阿得贝利单抗在肝内胆管癌中的前瞻性探索

可切除肝内胆管癌恶性程度高、术后复发率极高，高复发风险患者单纯手术预后欠佳，亟需有效的术后辅助或术前新辅助方案降低复发风险。目前一项NEO-ERA-01前瞻性可行性试验，针对高复发风险的可切除肝内胆管癌患者，创新性探索阿得贝利单抗联合肝动脉灌注化疗(GEMOX方案)及仑伐替尼抗血管治疗的新辅助模式[5]。该方案依托局部灌注化疗精准杀伤病灶、抗血管药物重塑肿瘤微环境、免疫药物激活全身抗肿瘤免疫的三重协同机制，初步研究结果显示，该联合方案可行性高、安全性稳定，有望显著提升患者术后无病生存期与远期总生存率，为肝内胆管癌的综合治疗提供了全新研究方向。

五、阿得贝利单抗不良反应类型、严重程度及整体安全性评价

结合多瘤种、多方案的临床试验汇总数据来看，阿得贝利单抗整体安全谱稳定、不良反应温和可控，无高发特异性重度免疫毒性，患者长期治疗耐受度优异，这也是其能够广泛拓展多瘤种应用的核心基础[6]。

临床最常见的不良反应以全身性轻度不适为主，主要包括乏力、食欲减退、轻度恶心等，多为1~2级轻中度反应，多在治疗初期出现，随治疗推进可自行缓解，一般无需停药或特殊干预。少数患者会出现甲状腺功能异常、轻度肝功能指标升高等轻微免疫相关不良反应，对症干预后均可快速恢复。

在重度不良反应方面，各临床研究中3级及以上不良事件发生率整体偏低，且多为化疗联合方案带来的血液系统毒性，阿得贝利单抗单药所致重度免疫不良反应极为少见，无致命性免疫性肺炎、免疫性心肌炎、重度免疫性肝损伤等高危毒性集中发生的情况。整体而言，阿得贝利单抗单药或联合治疗的安全性均处于临床可接受范围，不良反应可逆、可控，仅需临床全程常规监测，及时对症处理即可保障患者规范治疗。

六、小结与展望

阿得贝利单抗并非局限于小细胞肺癌治疗，在食管鳞癌、口腔鳞癌、三阴性乳腺癌、肝内胆管癌等多种实体瘤中均展现出优异的抗肿瘤活性，无论是单药新辅助、免疫联合化疗，还是放免、靶免联合多模式方案，均可实现显著的病灶缓解与生存获益，跨瘤种应用潜力巨大。在安全性层面，该药副作用轻微、严重不良反应发生率低、患者耐受性好，整体安全优势突出，为其多场景、多瘤种的临床推广奠定了坚实基础。未来随着更多大样本、长期随访临床研究的开展，阿得贝利单抗的最佳联合方案、适用人群、远期安全性将进一步明确，有望成为更多实体瘤规范化治疗的核心药物，持续拓宽肿瘤患者的精准治疗选择。

参考文献

[1] Yin J, Yuan J, Li Y, et al. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial[J]. Nat Med, 2023, 29(8): 2068-2078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488287/

[2] He Y, Wang Y, Guo J, et al. Neoadjuvant immunochemotherapy with adebrelimab combined with the TP regimen for locally advanced OSCC: early results of a single-arm phase II clinical trial[J]. Int J Surg, 2025, 111(11): 8015-8026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40717584/

[3] Li T, Zhou T, Wang B, et al. Phase II Clinical Study of Adebrelimab and Bevacizumab Combined With Cisplatin/Carboplatin in Patients With Triple-Negative Breast Cancer With Brain Metastases (ABC Study)[J]. J Clin Oncol, 2026, 44(26): 2543-2553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41779972/

[4] Chen G, Gu X, Xue J, et al. Effects of neoadjuvant stereotactic body radiotherapy plus adebrelimab and chemotherapy for triple-negative breast cancer: A pilot study[J]. Elife, 2023, 12: e88639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38131294/

[5] Cheng Y, Xia J, Chi Y, et al. Neoadjuvant hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) with GEMOX and lenvatinib in combination with adebrelimab for resectable high-risk recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC): study protocol of the NEO-ERA-01 feasibility trial[J]. BMJ Open, 2026, 16(2): e101101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41730557/

[6] Cheng P, He J, Cheng P, et al. Progress of research on PD-L1 inhibitor adebrelimab usage in malignant tumors[J]. Front Oncol, 2024, 14: 1468569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39687879/