问题帕博利珠单抗的功效与作用？帕博利珠单抗是靶向药还是免疫药？

帕博利珠单抗的功效与作用？帕博利珠单抗是靶向药还是免疫药？头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一种具有高度侵袭性和转移性的恶性肿瘤，传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗。不过，近年来，免疫治疗在HNSCC的治疗中显示出良好的前景，特别是程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂如帕博利珠单抗的应用。本文将重点比较帕博利珠单抗单药或联合化疗与西妥昔单抗联合化疗在复发性或转移性HNSCC治疗中的疗效。

1、研究背景与设计

帕博利珠单抗是一种免疫药，在KEYNOTE-048研究中，研究者对未接受过治疗的局部不可治愈复发性或转移性HNSCC患者进行了随机、开放标签的III期临床试验。参与者根据PD-L1表达、p16状态及表现状态分层，随机分配至三组：帕博利珠单抗单药组、帕博利珠单抗联合铂类及5-氟尿嘧啶的化疗组，以及西妥昔单抗联合铂类及5-氟尿嘧啶的化疗组。主要终点为总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，研究共纳入882名患者[1]。

2、帕博利珠单抗的疗效

根据研究结果，帕博利珠单抗单药在PD-L1 CPS≥20的患者中显示出显著的生存优势，OS中位数为14.9个月，而西妥昔单抗联合化疗组为10.7个月，风险比(HR)为0.61(95% CI 0.45-0.83，p=0.0007)。在PD-L1 CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗单药的OS中位数为12.3个月，相较于西妥昔单抗联合化疗组的10.3个月，HR为0.78(0.64-0.96，p=0.0086)[1]。此外，帕博利珠单抗联合化疗在总人群中也显著提高了OS，13.0个月对比10.7个月，HR为0.77(95% CI 0.63-0.93，p=0.0034)[2]。

3、不良事件与安全性

在安全性方面，帕博利珠单抗单药组的3级或更高的不良事件发生率为55%，而帕博利珠单抗联合化疗组为85%，西妥昔单抗联合化疗组为83%。不良事件导致的死亡率在帕博利珠单抗单药组为8%，在帕博利珠单抗联合化疗组为12%[1]。这些数据表明，尽管帕博利珠单抗联合化疗的不良事件发生率较高，但其在生存期方面的优势可能值得临床应用。

4、结论

帕博利珠单抗的功效与作用？帕博利珠单抗是靶向药还是免疫药？帕博利珠单抗无论是单药使用还是与化疗联合使用，在复发性或转移性HNSCC的治疗中均显示出了优于西妥昔单抗联合化疗的生存优势。尤其是在PD-L1表达较高的患者中，帕博利珠单抗的疗效更加显著。因此，帕博利珠单抗及其联合化疗方案应被视为复发性或转移性HNSCC的一线治疗选择。这些发现为临床实践提供了重要的依据，并为未来的研究指明了方向。

参考文献：

[1] Burtness B, Harrington KJ, Greil R, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study[J]. Lancet, 2019, 394(10212): 1915-1928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31679945/

[2] Harrington KJ, Burtness B, Greil R, et al. Pembrolizumab With or Without Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Updated Results of the Phase III KEYNOTE-048 Study[J]. J Clin Oncol, 2023, 41(4): 790-802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36219809/