问题帕博利珠单抗的效果和副作用？帕博利珠单抗的不良反应？

帕博利珠单抗的效果和副作用？帕博利珠单抗的不良反应？小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性的肺癌类型，通常在确诊时已处于晚期。传统的治疗方案主要包括化疗，但随着免疫治疗的进展，帕博利珠单抗作为一种免疫检查点抑制剂，逐渐引起了研究者们的关注。近年来，帕博利珠单抗联合依托泊苷和铂类药物的疗效成为了广泛期小细胞肺癌一线治疗的重要研究方向。

1、KEYNOTE-604研究概述

在这方面，KEYNOTE-604研究是一项随机、双盲、III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合依托泊苷和铂类药物(EP)与安慰剂联合EP在先前未治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的疗效。该研究共纳入了453名患者，随机分配至帕博利珠单抗加EP组和安慰剂加EP组，治疗周期为最多35个周期，加上4个周期的EP治疗[1] 。

2、主要疗效评估

研究的主要终点为无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。结果显示，帕博利珠单抗加EP组的PFS显著优于安慰剂加EP组，PFS的风险比(HR)为0.75(95% CI, 0.61至0.91，p = 0.0023)。在12个月的PFS预估中，帕博利珠单抗加EP组为13.6%，而安慰剂组仅为3.1%。虽然帕博利珠单抗加EP组的OS也有所延长，但未达到统计学显著性(HR为0.80，95% CI, 0.64至0.98，p = 0.0164)，24个月的OS预估分别为22.5%和11.2%[1] 。

3、反应率与安全性

在客观反应率(ORR)方面，帕博利珠单抗加EP组的ORR为70.6%，而安慰剂组为61.8%。在12个月时，帕博利珠单抗加EP组中保持反应的患者比例为19.3%，而安慰剂组仅为3.3%。安全性方面，帕博利珠单抗加EP组的任何原因的不良事件中，3-4级事件发生率为76.7%，而安慰剂组为74.9%；5级事件发生率则分别为6.3%和5.4%。由于不良事件导致的药物停用率在帕博利珠单抗组为14.8%，而安慰剂组为6.3%[1] 。

帕博利珠单抗常见疲劳、皮疹、腹泻等副作用。还可能引发免疫性肺炎、内分泌紊乱（如甲状腺功能异常）、肝炎及肾炎等严重免疫相关反应，需密切监测并及时就医。

4、 结论

帕博利珠单抗的效果和副作用？帕博利珠单抗的不良反应？KEYNOTE-604研究的结果表明，帕博利珠单抗联合依托泊苷和铂类药物作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案显著改善了无进展生存期，相比于传统的安慰剂加化疗方案，显示出更好的疗效和安全性。这一研究为帕博利珠单抗在小细胞肺癌的临床应用提供了重要的依据，进一步支持了免疫治疗在该疾病中的潜在价值。随着对帕博利珠单抗及其联合治疗方案的深入研究，未来可能会为患者提供更多的治疗选择和更好的生存预后。

参考文献：

[1] Rudin CM, Awad MM, Navarro A, et al. Pembrolizumab or Placebo Plus Etoposide and Platinum as First-Line Therapy for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Randomized, Double-Blind, Phase III KEYNOTE-604 Study[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(21): 2369-2379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32468956/