问题德曲妥珠单抗适应症？德曲妥珠单抗是化疗药还是靶向药？

德曲妥珠单抗适应症？德曲妥珠单抗是化疗药还是靶向药？德曲妥珠单抗(Trastuzumab deruxtecan)是一种针对人类表皮生长因子受体2(HER2)的抗体-药物结合物，属于靶向药物，近年来在多种癌症的治疗中显示出显著的临床效果。本文将重点介绍德曲妥珠单抗在不同类型癌症中的临床应用及其疗效评价。

1、HER2阳性乳腺癌

德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌患者中的应用得到了广泛关注。在DESTINY-Breast03试验中，德曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗(T-DM1)进行比较，结果显示德曲妥珠单抗显著改善了无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。具体而言，德曲妥珠单抗组的中位PFS为28.8个月，而T-DM1组仅为6.8个月(风险比0.33，P<0.0001)[1]。此外，在DESTINY-Breast04试验中，德曲妥珠单抗在HER2低表达的转移性乳腺癌患者中也显示出良好的疗效，PFS中位数为9.9个月，相较于化疗组的5.1个月显著延长(风险比0.50，P<0.001)[2]。

2、HER2阳性胃癌

在HER2阳性胃癌的治疗中，德曲妥珠单抗同样表现出优异的疗效。在DESTINY-Gastric01试验中，德曲妥珠单抗显著提高了治疗反应率和总体生存期。具体而言，在接受德曲妥珠单抗治疗的患者中，客观反应率为51%，而接受化疗的患者仅为14%(P<0.001)[3]。此外，德曲妥珠单抗组的中位OS为12.5个月，显著优于化疗组的8.4个月(风险比0.59，P=0.01)[3]。

3、HER2突变非小细胞肺癌

在HER2突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，德曲妥珠单抗也展现了良好的抗肿瘤活性。在一项多中心的II期研究中，德曲妥珠单抗的客观反应率为55%，中位PFS为8.2个月，中位OS为17.8个月[4]。该结果表明，德曲妥珠单抗在HER2突变的NSCLC患者中具有潜在的治疗价值。

4、其他类型的HER2阳性肿瘤

除了上述主要适应症外，德曲妥珠单抗在其他HER2阳性肿瘤(如子宫内膜癌、卵巢癌等)的应用也在不断探索。在DESTINY-PanTumor02试验中，267名患者中，德曲妥珠单抗的客观反应率为37.1%，其中HER2 IHC 3+患者的反应率高达61.3%[5]。这些结果支持了德曲妥珠单抗作为一种肿瘤无关的治疗选择，适用于多种HER2表达的实体瘤。

5、结论

德曲妥珠单抗适应症？德曲妥珠单抗是化疗药还是靶向药？德曲妥珠单抗在多种HER2阳性癌症的治疗中展现出显著的临床效果，尤其是在HER2阳性乳腺癌和胃癌患者中。随着对其适应症的不断扩展，德曲妥珠单抗有望成为HER2表达肿瘤患者的重要治疗选择。未来的研究将进一步探索其在其他类型癌症中的应用潜力及其长期疗效。

参考文献：

[1] Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. Lancet, 2023, 401(10371): 105-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36495879/

[2] Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer[J]. N Engl J Med, 2022, 387(1): 9-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35665782/

[3] Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer[J]. N Engl J Med, 2020, 382(25): 2419-2430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32469182/

[4] Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in -Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med, 2022, 386(3): 241-251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34534430/

[5] Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(1): 47-58. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870536/