问题德曲妥珠单抗的功效与副作用？德曲妥珠单抗的不良反应？

德曲妥珠单抗的功效与副作用？德曲妥珠单抗的不良反应？德曲妥珠单抗(Trastuzumab deruxtecan)作为一种靶向HER2的抗体-药物结合物，在多种HER2表达的实体瘤中展现了良好的疗效。不过，随着其临床应用的拓展，患者的安全性问题逐渐引起关注。本章节将重点综述德曲妥珠单抗在临床试验中的安全性表现及常见的不良反应。

1、不良反应的总体情况

在DESTINY-PanTumor02临床试验中，267名接受德曲妥珠单抗治疗的患者中，观察到40.8%的患者出现了3级及以上的药物相关不良事件，其中10.5%的患者发生了药物相关的间质性肺病(ILD)，并有3例因该不良事件导致死亡[1]。这些结果表明，尽管德曲妥珠单抗在HER2表达肿瘤中显示出显著的疗效，但其安全性问题不容忽视。

2、特定不良反应分析

2.1、间质性肺病(ILD)

间质性肺病是德曲妥珠单抗治疗中最为关注的不良反应之一。在一项对九项德曲妥珠单抗单药研究的汇总分析中，1150名患者中有15.4%被确认为药物相关的ILD/pneumonitis事件，其中2.2%为5级事件。大多数患者的ILD/pneumonitis事件为低级(1级或2级)，且87%的事件发生在治疗的前12个月内[2]。此外，某些基线因素如年龄小于65岁、在日本入组、德曲妥珠单抗剂量超过6.4 mg/kg等可能与ILD/pneumonitis的风险增加相关。

2.2、其他常见不良反应

在DESTINY-Gastric02试验中，79名患者中最常见的3级及以上的不良反应包括贫血(14%)、恶心(8%)、中性粒细胞减少(8%)和白细胞减少(6%)[3]。这些不良反应的发生不仅影响患者的生活质量，也可能导致治疗中断或延迟。

3、安全性管理建议

针对德曲妥珠单抗相关的ILD/pneumonitis，专家建议加强对患者的监测和管理。由于该不良反应的早期症状常常不具特异性，及时的诊断和干预显得尤为重要。研究表明，早期识别和管理可以改善患者的预后，因此，制定多学科的监测和管理指南显得尤为重要[4]。

4、结论

德曲妥珠单抗的功效与副作用？德曲妥珠单抗的不良反应？德曲妥珠单抗在临床应用中展现了良好的疗效，但其安全性问题，特别是与间质性肺病相关的不良反应，仍需引起重视。未来的研究应继续关注德曲妥珠单抗的安全性，以优化其临床使用策略，确保患者的安全和治疗效果。

参考文献：

[1] Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(1): 47-58. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870536/

[2] Powell CA, Modi S, Iwata H, et al. Pooled analysis of drug-related interstitial lung disease and/or pneumonitis in nine trastuzumab deruxtecan monotherapy studies[J]. ESMO Open, 2022, 7(4): 100554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35963179/

[3] Van Cutsem E, di Bartolomeo M, Smyth E, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study[J]. Lancet Oncol, 2023, 24(7): 744-756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37329891/

[4] Swain SM, Nishino M, Lancaster LH, et al. Multidisciplinary clinical guidance on trastuzumab deruxtecan (T-DXd)-related interstitial lung disease/pneumonitis-Focus on proactive monitoring, diagnosis, and management[J]. Cancer Treat Rev, 2022, 106: 102378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35430509/