问题曲拉西利的作用与功效？曲拉西利是化疗药还是靶向药？

曲拉西利的作用与功效？曲拉西利是化疗药还是靶向药？曲拉西利(商品名Cosela™)是一种小分子、短效的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6抑制剂，由G1 Therapeutics开发。其主要作用是通过诱导骨髓中增殖的造血干细胞和前体细胞的可逆G1细胞周期停滞，保护这些细胞免受化疗引起的损伤，从而实现对化疗引起的骨髓抑制的预防[1]。2021年2月，曲拉西利在美国获得批准，用于减少成人广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者在接受铂类/依托泊苷或拓扑替康化疗方案前的化疗引起的骨髓抑制的发生率。

1、药理特性

曲拉西利作为CDK4/6抑制剂，其药理机制主要体现在对细胞周期的调控。CDK4/6在细胞周期的G1期中起着关键作用，曲拉西利通过暂时抑制这些激酶的活性，导致细胞周期停滞，从而保护造血干细胞不受化疗药物的毒性影响。这种机制不仅能够促进造血功能的恢复，还能增强抗肿瘤免疫反应[2]。

2、临床应用

在临床应用方面，曲拉西利的研究主要集中在小细胞肺癌、乳腺癌和结直肠癌等多种肿瘤类型中。多项临床试验已显示，曲拉西利在化疗前使用能够显著降低化疗引起的多系骨髓抑制的发生率。在一项针对中国患者的随机双盲对照III期研究中，曲拉西利与安慰剂组相比，显著降低了严重中性粒细胞减少症的发生率，并改善了其他血液指标[3]。

在小细胞肺癌的研究中，曲拉西利显示出良好的耐受性，能够减少化疗引起的骨髓抑制并改善患者的化疗耐受性。在一项随机对照试验中，接受曲拉西利的患者与安慰剂组相比，发生≥G3不良事件的比例显著降低，且肿瘤的反应率和生存期未受到负面影响[4]。

此外，在乳腺癌的临床研究中，曲拉西利在化疗前使用同样显示出延长生存期的潜力，特别是在PD-L1阳性患者中，T细胞的激活得到了增强，提示其可能通过免疫机制发挥作用[5]。曲拉西利的临床应用展现了其作为化疗辅助药物的潜力，能够改善患者的生活质量并降低治疗相关的副作用。

曲拉西利的作用与功效？曲拉西利是化疗药还是靶向药？曲拉西利作为一种新型的CDK4/6抑制剂，具有良好的药理特性和广泛的临床应用前景，尤其在化疗引起的骨髓抑制的预防方面，显示出了显著的效果。这为未来的肿瘤治疗提供了新的策略和可能性。

参考文献：

[1] Dhillon S. Trilaciclib: First Approval[J]. Drugs, 2021, 81(7): 867-874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861388/

[2] Weiss JM, Csoszi T, Maglakelidze M, et al. Myelopreservation with the CDK4/6 inhibitor trilaciclib in patients with small-cell lung cancer receiving first-line chemotherapy: a phase Ib/randomized phase II trial[J]. Ann Oncol, 2019, 30(10): 1613-1621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31504118/

[3] Cheng Y, Wu L, Huang D, et al. Myeloprotection with trilaciclib in Chinese patients with extensive-stage small cell lung cancer receiving chemotherapy: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study (TRACES)[J]. Lung Cancer, 2024, 188: 107455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38224653/

[4] Goldschmidt J, Hart L, Scott J, et al. Real-World Outcomes of Trilaciclib Among Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer Receiving Chemotherapy[J]. Adv Ther, 2023, 40(10): 4189-4215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37490258/

[5] Tan AR, Wright GS, Thummala AR, et al. Trilaciclib Prior to Chemotherapy in Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Final Efficacy and Subgroup Analysis from a Randomized Phase II Study[J]. Clin Cancer Res, 2022, 28(4): 629-636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34887261/