问题阿贝西利片的副作用有哪些？阿贝西利的不良反应？

阿贝西利片的副作用有哪些？阿贝西利的不良反应？在乳腺癌的治疗中，尤其是对激素受体阳性(HR+)、人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、淋巴结阳性且高风险的早期乳腺癌患者，寻找有效的辅助治疗方案至关重要。阿贝西利作为一种口服的CDK4/6抑制剂，已被证明在晚期乳腺癌中具有良好的疗效，其在辅助治疗中的应用逐渐引起关注。根据monarchE研究的结果，阿贝西利联合内分泌治疗(ET)显示出显著改善侵袭性无病生存期(IDFS)的潜力。

1、研究背景与目的

许多HR+、HER2-早期乳腺癌患者在当前标准治疗下未能获得满意的预后，尤其是那些具有高风险临床和病理特征的患者，其远期复发率可高达30%[1]。因此，探索新型的治疗方案以减少早期复发和转移的风险显得尤为重要。monarchE研究旨在评估阿贝西利联合内分泌治疗在这一高风险患者群体中的效果。

2、研究设计与方法

monarchE是一项开放标签、随机、III期临床试验，纳入了5637名HR+、HER2-、淋巴结阳性且高风险的早期乳腺癌患者。这些患者在手术后接受了放疗和/或辅助化疗，并随机分为接受标准内分泌治疗或联合阿贝西利(150 mg，口服，每日两次，持续2年)的两组。研究的主要终点为IDFS，次要终点包括远处无复发生存期(DRFS)、总体生存期(OS)以及安全性评估[2]。

3、主要研究结果

在预先设定的疗效中期分析中，阿贝西利联合ET组的IDFS显著优于单独ET组，2年IDFS率分别为92.2%与88.7%(P=0.01)，风险比为0.75(95% CI, 0.60-0.93)[1]。随着随访时间的延长，4年时，联合治疗组的IDFS和DRFS的绝对改善率分别达到6.4%和5.4%[3]。这些结果表明，阿贝西利联合内分泌治疗不仅能有效降低复发风险，而且这种效果在治疗结束后仍然持续。

4、安全性与耐受性

尽管阿贝西利的添加提高了治疗的有效性，但也伴随着更高的3级及以上不良事件发生率(49.7% vs 16.3%)，主要表现为血液学毒性，如中性粒细胞减少症[4]。不过，大多数不良事件在经过适当管理后是可逆的，且患者的生活质量在治疗过程中保持相对稳定[4]。

5、临床意义与未来展望

阿贝西利片的副作用有哪些？阿贝西利的不良反应？阿贝西利联合内分泌治疗为高风险HR+、HER2-早期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，能够显著改善无病生存期，并且其效果在治疗结束后仍然持续。尽管存在一定的不良事件风险，但通过合理的管理，大多数患者能够接受这种联合治疗。未来的研究应进一步评估阿贝西利在这一人群中的长期生存获益，以期为高风险乳腺癌患者提供更为有效的治疗方案。

参考文献：

[1] Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE)[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(34): 3987-3998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32954927/

[2] Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2023, 24(1): 77-90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36493792/

[3] Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant Abemaciclib Plus Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative, High-Risk Early Breast Cancer: Results From a Preplanned monarchE Overall Survival Interim Analysis, Including 5-Year Efficacy Outcomes[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(9): 987-993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194616/

[4] Rugo HS, O'Shaughnessy J, Boyle F, et al. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study[J]. Ann Oncol, 2022, 33(6): 616-627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35337972/